Cytokines et cellules t autoreactives regulatrices ou effectrices induites chez le rat par hgcl#2. Voies d'activation impliquees dans la production d'il-4

par ABDALLAH BADOU

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Lucette Pelletier.

Soutenue en 1998

à Toulouse 3 .

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  • Résumé

    Hgcl#2 et les sels d'or induisent chez le rat bn une activation polyclonale des lymphocytes b sous la dependance de cellules th2, une augmentation de la concentration des igg1 et ige seriques, la production d'auto-anticorps anti-adn et anti-laminine et une glomerulopathie. Chez le rat lew, hgcl#2 induit une immunosuppression. Dans les deux cas des cellules t autoreactives ont ete detectees. Celles provenant de rats lew traites avec hgcl#2 (lewhg) produisent de l'il-2 et de l'ifn, elles protegent des rats lew de l'encephalomyelite autoimmune experimentale. Nous avons montre que les lignees lewhg produisent du tgf et protegent des rats f1 (bnxlew) de l'autoimmunite induite par hgcl#2 et ceci par l'intermediaire du tgf. Nous avons ensuite analyse les mecanismes intracellulaires par lesquels hgcl#2 induit la transcription du gene de l'il-4 dans des cellules de rats bn. La voie calcique et la pkc sont impliquees. En effet, hgcl#2 induit un influx calcique (a travers des canaux de type l) de maniere dependante de la pkc. Nous avons egalement montre que hgcl#2 active directement la pkc dans un systeme acellulaire. Hgcl#2 activerait donc la cellule t de maniere independante du tcr. Nous nous sommes demandes, par la suite, si la voie decrite pour induire le gene de l'il-4 par hgcl#2 pouvait etre engagee apres activation via le tcr. L'il-4 peut effectivement etre produite par deux voies differentes. Un signal calcique dependant de la pkc est suffisant pour induire la premiere voie. La deuxieme voie, activee apres un fort engagement du tcr, est dependante des ptk et de la voie calcique. Alors que la premiere voie aboutit seulement a la production d'il-4, la deuxieme permet aussi celle de l'ifn. Nous avons ensuite montre que des agents qui induisent un signal calcique comme la thapsigargine (tg), l'ionomycine et le pma induisent l'il-4 mais pas l'ifn. L'addition de la tg au pma permet la production d'ifn. Pourtant, l'amplitude du signal calcique observe avec tg plus pma n'est pas plus intense que celle observee avec la tg seule. Ceci suggere que le pma active une voie autre que la voie calcique pour induire la production d'ifn. Ces resultats suggerent que la production d'il-4 peut apparaitre des une faible stimulation de la cellule t. La production d'ifn necessite, par contre, un fort engagement du tcr.


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Informations

  • Détails : 250 P.
  • Annexes : 400 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1998TOU30077
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