Interaction d'un adjuvant lipopeptidique, le pam#3cysser(lys)#4 avec de membranes modeles

par JUDITH GONZALEZ CHRISTEN

Thèse de doctorat en Psychologie

Sous la direction de Gilbert Lanéelle.

Soutenue en 1998

à Toulouse 3 .

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  • Résumé

    Les lipopeptides de synthese, analogues de la region amino-terminale des lipoproteines bacteriennes, sont de puissants activateurs des lymphocytes b et des macrophages. Le pam#3cysser(lys)#4 a ete tres etudie, car il est soluble dans l'eau et peut etre utilise in vivo comme adjuvant. A la difference d'autres lipopeptides, cette molecule peut egalement stimuler plaquettes et neutrophiles. Le mecanisme par lequel les lipopeptides induisent l'activation des cellules n'est pas encore eclairci. Differentes etudes ont mis en evidence des modifications de la structure de la membrane cellulaire par les lipopeptides, mais l'origine de ces modifications n'a pas ete elucidee. Nous avons etudie les effets que le pam#3cysser(lys)#4 induit sur des liposomes, utilises comme membranes modeles. Nous avons fait appel principalement a des techniques de fluorescence. L'ensemble de nos resultats nous a permis de montrer que le pam#3cysser(lys)#4 s'associe exclusivement avec des phospholipides acides. Les consequences de cette association sont : l'agregation des vesicules, l'echange de phospholipides entre membranes adjacentes, la destructuration de la membrane, la segregation des lipides, le deplacement du calcium fixe sur des phosphatidylserines et l'inhibition de la fusion de liposomes induite par le calcium. Nous avons montre que l'association du pam#3cysser(lys)#4 est favorisee par la combinaison des interactions hydrophobes et electrostatiques, qui decoulent de la presence des charges positives et des chaines acylees de la molecule.


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Informations

  • Détails : 133 P.
  • Annexes : 210 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1998TOU30007
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