Coup-tf, un recepteur nucleaire transactivateur du vih-1

par Olivier Rohr

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de EVELYNE SCHAEFFER.

Soutenue en 1998

à Strasbourg 1 .

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  • Résumé

    Le syndrome d'immunodeficience acquise (sida) est une maladie infectieuse imputee a un virus : le vih (virus de l'immunodeficience humaine). Outre le systeme immunitaire, le systeme nerveux central constitue une cible privilegiee du vih puisque le virus est present dans le cerveau de tous les patients. Les cellules microgliales sont majoritairement infectees, mais de nombreuses etudes font etat d'une infection des oligodendrocytes et des astrocytes. Je me suis attache a l'etude des effets modulateurs de l'expression virale par le recepteur nucleaire coup-tf (chicken ovalbumin uptream promoter transcription factor) et de son mecanisme d'action. Nous avons pu demontrer que cette proteine, stimule la transcription du vih via la region nrre (nuclear receptor responsive element) dans les oligodendrogliomes et via la region promotrice proximale dans les neuroblastomes. Dans les cellules microgliales, connues pour etre infectees de maniere productive coup-tf active la transcription des souches lymphotropique lai et macrophage-tropique jr-fl. Bien que coup-tf se fixe sur la region nrre du ltr, sa fonction transactivatrice est mediee via la region -68/+29 du promoteur proximal. Cette region est la cible des facteurs de transcription sp1 et sp3. Nous avons mis en evidence une interaction physique et fonctionnelle entre coup-tf et sp1 conduisant a une transactivation synergique de la transcription virale. L'importance de coup-tf pour l'expression du vih au niveau du systeme nerveux central nous a conduit a etudier les possibles interactions entre cette proteine cellulaire et les proteines virales deja connues comme activatrices de la transcription. Nous avons pu mettre en evidence une interaction physique et fonctionnelle entre coup-tf et tat dans les cellules microgliales. Nous avons par ailleur montre l'importance de la dopamine dans les phenomenes d'activation de la transcription du vih-1 dans les lymphocytes t.

  • Titre traduit

    The nuclear receptor coup-tf is a hiv-1 transcriptional stimulator


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Informations

  • Détails : 192 P.
  • Annexes : 320 REF.

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service des bibliothèques. Bibliothèque L'Alinéa.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.1998;3053
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