Les polyamines et les detergents oligomerisables : une nouvelle classe de vecteurs synthetiques de transfert de genes

par THOMAS BLESSING

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Jean-Paul Behr.

Soutenue en 1998

à Strasbourg 1 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Les virus recombinants contiennent une copie unique de leur genome qui peut conduire efficacement un gene dans une cellule eucaryote in vivo. Au contraire, la condensation d'adn par des polymeres et des lipides cationiques, utilises en transfert de genes, forme generalement des agregats polydisperses pouvant contenir plusieurs centaines de molecules d'adn. Ces complexes sont efficaces pour transfecter des cellules en culture, mais n'ont pas les proprietes biophysiques requises pour une utilisation in vivo (petite taille et charge neutre). Les oligocations tels que la spermine et les detergents cationiques, de part leur faible cooperativite de liaison, condensent l'adn en de petites particules homogenes. Neanmoins, les interactions entre ces oligocations et l'adn sont trop faibles pour supporter des concentrations physiologiques salines. Ce travail de these a donc consiste a rechercher un moyen de stabiliser les petites particules formees avec ces oligocations. Pour cela, nous avons developpe une nouvelle classe de vecteurs synthetiques de transfert de genes : les polyamines et les detergents oligomerisables. Dans un premier temps, l'adn est condense en de petites particules ne contenant qu'une seule molecule d'adn. Par la suite, l'oligomerisation de ces vecteurs, assistee par un effet matrice de l'adn, permet de stabiliser les particules, dans des conditions de force ionique physiologique. Ces particules, ayant une charge de surface negative, sont alors enrobees a l'aide de polymeres cationiques comportant des ligands. Les particules monomoleculaires ciblantes pourraient ameliorer l'efficacite de transfection in vivo, par rapport aux vecteurs synthetiques classiques.


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Informations

  • Détails : 222 P.
  • Annexes : 152 REF.

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Blaise Pascal.
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