Synthese stereoselective de dienediynes tricycliques analogues structuraux du chromophore de la neocarzinostatine et approche synthetique du coeur de ce puissant anticancereux naturel. Nouvelle voie de synthese d'enediynes macrocycliques par la reaction s#nar

par STEPHANE RAEPPEL

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Jean Suffert.

Soutenue en 1998

à Strasbourg 1 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Au cours de ce travail de these nous avons etudie et realise : - la synthese stereoselective et convergente de dienediynes tricycliques analogues structuraux du chromophore de la neocarzinostatine, a partir de diynes aromatiques et du (z)-bis(triflate d'enol). - une approche synthetique du cur de ce puissant anticancereux naturel. Pendant ce projet nous avons elabore une synthese alternative des deux enantiomeres de la trans-3,4-bis(benzyloxy)cyclopentanone en sept etapes a partir du diethyl tartrate comme substrat chiral non racemique et ouvert une nouvelle voie d'acces a des cycles a cinq chainons hautement fonctionnalises et diastereoisomeriquement purs par cycloisomerisation de type trost-lautens des 1,6-eneynes acycliques. - le developpement d'un nouveau mode d'activation de systemes diyniques aromatiques possedant un dispositif de gachette intramoleculaire dans l'objectif de creer une nouvelle famille de prodrogues antitumorales. - une nouvelle exploration de la reaction de substitution nucleophile aromatique. Pendant ce projet nous avons montre qu'il etait possible de creer la liaison aryl-propargyl ether par une reaction s#nar au cours d'un processus intermoleculaire. Puis cette reaction a ete utilise avec succes au cours de la construction en onze etapes d'un analogue oxygene comme modele du macrocycle de l'adduit methanolique du chromophore de la maduropeptine. Finalement nous avons developpe une nouvelle famille d'enediynes macrocycliques par une reaction de cyclisation tandem inter-intramoleculaire de type s#nar double en une seule operation. Ces systemes bi- et tricycliques s'averent tres stables thermiquement.


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 320 P.
  • Annexes : 245 REF.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Blaise Pascal.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.1998;3111
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.