Contribution a l'etude du facteur de transcription - reparation de l'adn tfiih clonage et caracterisation fonctionnelle

par JEAN-CHRISTOPHE MARINONI

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Jean-Marc Egly.

Soutenue en 1998

à Strasbourg 1 .

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  • Résumé

    Le facteur de transcription tfiih possede la particularite d'etre implique dans differents mecanismes cellulaires fondamentaux. En plus de ses roles multiples dans l'initiation de la transcription, tfiih possede une fonction dans la reparation de l'adn par le mecanisme appele excision-resynthese de nucleotides. Deux de ses neuf sous-unites, les helicases xpb et xpd, y jouent un role central. Dans la transcription, elles permettent l'ouverture de la double helice d'adn au niveau du promoteur, et dans la reparation, elles permettent la creation d'un complexe ouvert necessaire aux etapes d'excision du dommage. Les mutations dans les genes codant pour ces deux sous-unites sont a l'origine de trois maladies hereditaires caracterisees par des defauts de reparation et/ou de transcription : le xeroderma pigmentosum, le syndrome de cockayne et la trichothiodystrophie. L'etude systematique des contacts entre les sous-unites de tfiih nous a permis de determiner que l'absence d'interaction entre l'helicase xpd et la proteine p44, une autre sous-unite de tfiih, etait responsable du defaut biochimique a l'origine des atteintes chez certains patients. Le role des helicases dans differents mecanismes cellulaires ainsi que les pathologies humaines liees a des mutations dans les genes codant pour ces helicases sont detailles et discutes.


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Informations

  • Détails : 181 P.
  • Annexes : 764 REF.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Blaise Pascal.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.1998;3010
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