Clonage et caracterisation des facteurs constitutifs du complexe de transcription tfiid

par ANNE-CLAIRE LAVIGNE

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Irwin Davidson.

Soutenue en 1998

à Strasbourg 1 .

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  • Résumé

    La regulation de l'expression des genes transcrits par l'arn polymerase ii repose en partie sur le controle de l'etape de l'initiation de la transcription. Ce processus necessite le recrutement de nombreux facteurs au niveau du promoteur des genes a transcrire, dont le facteur de transcription tfiid. Tfiid est un complexe multiproteique compose de tbp et d'au moins onze facteurs associes (taf#i#is). Ce facteur est responsable de la reconnaissance de l'element tata present dans la plupart des promoteurs. Au cours de ce travail de these, nous avons isole et caracterise trois composants du complexe tfiid humain (h), htaf#i#i100, htaf#i#i55 et htaf#i#i28 et mis en evidence certaines de leurs caracteristiques fonctionnelles. Nous avons mis en evidence une interaction fonctionnelle entre htaf#i#i100 et le facteur general tfiif qui contribut a la formation du complexe de preinitiation in vitro. D'autre part, nous avons caracterise des interactions entre htaf#i#i55 et differents recepteurs nucleaires, interactions qui semblent contribuer a l'activation transcriptionnelle par ces recepteurs. Des experiences de cotransfection ont demontre que htaf#i#i28 et tbp peuvent cooperer pour augmenter l'activation de la transcription par plusieurs recepteurs nucleaires. La structure de l'heterodimere htaf#i#i28/htaf#i#i18 a ete determinee par cristallographie aux rayons x revelant une structure de type histone. Nous avons utilise ces donnees structurales pour identifier des acides amines dans l'2-helice du histone fold de htaf#i#i28 et dans l'helice h1' de tbp necessaires a l'interaction de ces deux proteines. De plus, la cooperation fonctionnelle entre tbp et htaf#i#i28 necessite une interaction dynamique entre htaf#i#i28, tbp et d'autres facteurs cellulaires.


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Informations

  • Détails : 285 P.
  • Annexes : 505 REF.

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Blaise Pascal.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.1998;3041
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