Mecanismes moleculaires de l'action du coactivateur transcriptionnel tif2 des recepteurs nucleaires

par MATTHIAS HEINE

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Hinrich Gronemeyer.

Soutenue en 1998

à Strasbourg 1 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Les recepteurs nucleaires (rn) constituent une superfamille de proteines des vertebres et des insectes qui sont les cibles directes d'un nombre important d'hormones lipophiles et d'autres substances regulatrices. Parmi leurs ligands figurent, entre autres, les steroides, les glucocorticoides, les hormones thyroidiens, les retinoides, ainsi que la vitamine d. Les rn regulent la transcription de genes impliques dans la morphogenese, la differenciation, l'homeostasie et l'apoptose. Ils agissent via deux fonctions d'activation transcriptionnelle, l'af-1 (activation function-1) qui est independante du ligand, et l'af-2 qui requiert la presence d'un ligand agoniste. Les rn possedent une structure modulaire avec un domaine qui comporte l'af-1, un domaine de liaison a l'adn, ainsi qu'un domaine de liaison au ligand qui inclut l'af-2. Malgre de nombreux travaux sur les effets des ligands des rn au niveau des organismes, des tissus et des cellules, le mecanisme moleculaire de l'action de l'af-2 des rn demeure largement enigmatique. Notre projet de these s'est essentiellement concentre sur l'identification et la caracterisation de coactivateurs pour l'af-2 des rn (transcription intermediary factors, tifs), dont l'existence a ete enoncee anterieurement par des chercheurs de l'igbmc et ailleurs. Les resultats de ce stage doctoral font partie de publications qui decrivent la caracterisation de plusieurs coactivateurs potentiels des rn, notamment tif2, sug1 et tif1. Dans ces etudes nous avons pu (i) demontrer l'interaction de ces proteines avec les rn en culture de cellules et en systemes biochimiques, (ii) montrer l'appartenance de tif2 a une nouvelle famille de coactivateurs des rn, et (iii) caracteriser et cartographier les principaux domaines fonctionnels au sein de la proteine tif2. En outre, un criblage realise avec le systeme double-hybride dans la levure nous a permis d'isoler des facteurs qui interagissent avec tif2.


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Informations

  • Détails : 184 P.
  • Annexes : 344 REF.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Blaise Pascal.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.1998;3017
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