Synthese d'analogues phosphoryles de nucleosides a visee anti-vih. Mise au point de dosages enzymoimmunologiques des metabolites d'antiviraux nucleosidiques

par THIERRY BROSSETTE

Thèse de doctorat en Chimie. Sciences médicales

Sous la direction de Charles Mioskowski.

Soutenue en 1998

à Strasbourg 1 .

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  • Résumé

    Dans le but d'obtenir des anticorps diriges contre les metabolites phosphoryles des nucleosides a visee anti-vih actuellement utilises en chimiotherapie du sida, nous avons developpe la synthese d'haptenes judicieusement fonctionnalises. Ces haptenes sont des analogues de l'azt, ddi, dda, d4t et 3tc mono-, di- et triphosphate. Ils comportent, au niveau de la base, un bras espaceur sur lequel a ete greffe un porteur antigenique (klh) indispensable a la production d'anticorps. Les analogues di- et triphosphoryles presentent un groupement methylenique entre les atomes de phosphore a la place de l'atome d'oxygene afin d'augmenter la stabilite des haptenes. Les anticorps produits a ce jour ont trouve une application en immunoanalyse car ils sont tres specifiques de chacune des molecules a doser. Ainsi, ils ont permis l'elaboration de dosages enzymoimmunologiques (eia) de l'aztmp, aztdp, azttp et ddimp/ddamp. Ces dosages permettent de detecter des concentrations de 0,05 ng/ml en aztmp et de 0,1 ng/ml en aztdp, azttp et ddimp/ddamp. L'utilisation des dosages elabores devrait permettre de mieux comprendre le metabolisme des antiviraux nucleosidiques. D'autre part, au niveau clinique, ils devraient faciliter le diagnostic des resistances aux inhibiteurs nucleosidiques de la transcriptase inverse, et permettre le reajustement adequat des traitements anti-sida. Enfin, le travail de synthese realise a permis de mettre au point de nouvelles conditions douces d'epimerisation de derives nucleosidiques a l'aide du bromure de trimethylsilyle.


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Informations

  • Détails : 336 P.
  • Annexes : 227 REF.

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Blaise Pascal.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.1998;3008
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