Caracterisation et etudes fonctionnelles de plusieurs proteines associees au facteur de transcription atf-a

par ANNE BAHR

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de BRUNO CHATTON.

Soutenue en 1998

à Strasbourg 1 .

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  • Résumé

    Le gene humain atf-a code au moins pour cinq isoformes d'une famille de facteurs de transcription (nommes atf-a0 a atf-a4). Dans le but de caracteriser la fonction de ces proteines, nous avons entrepris une serie d'experiences visant a identifier les partenaires de ces facteurs. Nous avons montre, en utilisant des techniques d'immunoprecipitation, que la proteine atf-a etait un partenaire privilegie des proteines c-jun et c-fos (les composants du facteur de transcription ap-1). Nous avons egalement demontre que jnk2 (une proteine kinase activant la proteine c-jun en la phosphorylant) interagissait avec atf-a in vivo. Ces resultats suggerent qu'une des fonctions des facteurs atf-a serait d'apporter la kinase jnk2 a proximite de ses cibles (telles que c-jun) en formant des heterodimeres avec ces dernieres. D'autre part, lors du criblage d'une banque d'adnc par la technique du double-hybride, nous avons identifie plusieurs autres partenaires d'atf-a parmi lesquels nous avons caracterise une nouvelle proteine kinase (mpky), une nouvelle proteine dont la fonction est completement inconnue (maif) et une proteine (mblm) dont l'homologue humain est implique dans une maladie genetique rare, le syndrome de bloom. Cette derniere est un membre de la famille des proteines recq, une famille conservee des bacteries a l'homme et impliquee dans la recombinaison de l'adn. Nous avons demontre d'une part que la proteine mblm possede les activites helicase et atpase. Nous avons demontre ensuite que les mutations ponctuelles presentes chez des patients atteints par ce syndrome ont pour consequence d'affecter simultanement les deux activites enzymatiques des proteines mutantes, mais aussi de perturber l'entree de ces proteines dans le noyau. Ces resultats suggerent que la structure tri-dimentionnelle des proteines mutantes testees est fortement perturbee.


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Informations

  • Détails : 219 P.
  • Annexes : 684 REF.

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Blaise Pascal.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.1998;2991
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