Synthese enantioselective de produits naturels : la (+)-(2r,3s,6r)-decarestrictine l et la chaine c1-c18 de la bistramide k

par EVA MARIA ARCE DUBOIS

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Guy Solladié.

Soutenue en 1998

à Strasbourg 1 .

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  • Résumé

    Les travaux decrits dans ce memoire concernent la synthese enantioselective de produits naturels ayant une activite pharmacologique. La premiere partie est constituee de la synthese de la (+)-(2r,3s,6r)-decarestrictine l. Pour cela, une etude de reduction des a-hydroxycetones a ete menee dans le but d'obtenir des diols-1,2 diastereomeriquement purs. Nous avons applique cette methodologie a la synthese de la (+)-(2r,3s,6r)-decarestrictine l. Ainsi, cette molecule naturelle, inhibitrice de la biosynthese du cholesterol, a ete synthetisee a partir de l'acide (-)-(s)-malique et du (+)-(r)-lactate d'i-butyle avec un rendement global de 22% et une enantioselectivite superieure a 95%. Dans une deuxieme partie, nous avons aborde la premiere synthese de la chaine c1-c18 de la bistramide k, une molecule naturelle qui possede une activite antitumorale remarquable vis a vis des carcinomes bronco-pulmonaires. La synthese convergente de cette chaine polyhydroxylee c1-c18 a ete envisagee a partir de trois fragments c1-c6, c7-c13 et c14-c18. La synthese de l'acide (2r,3r)-4-amino-3-hydroxy-2-methylbutanoique (fragment c14-c18) et du (3r)-3-(t-butyldimethylsilyloxy)-4-al-butanoate d'ethyle (precurseur du fragment c1-c6) a ete effectuee a partir d'un meme produit, le 4-chloro-3-oxo-butanoate d'ethyle. Par ailleurs, nous avons synthetise la (2r,3s)-3-hydroxy-2-methyl-d-valerolactone, un precurseur dans la synthese du fragment c7-c13 de la bistramide k. Pour cela il nous a fallu tout d'abord mettre au point la condensation aldolique entre le (-)-((s)s)-p-tolylsulfinylacetate de t-butyle et le 3-benzyloxypropanal.


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Informations

  • Détails : 186 P.
  • Annexes : 101 REF.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Blaise Pascal.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.1998;2977
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