Etude physico-chimique de l'haptenisation de l'ovalbumine et de son epitope t par l'octanesulfonate de #1#3c-methyle

par Stéphane Eifler

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Jean-Pierre Lepoittevin.

Soutenue en 1998

à Strasbourg 1 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Ce travail de these s'inscrit dans le cadre d'une etude sur les mecanismes moleculaires de l'allergie de contact. L'approche physico-chimique puis immunochimique nous a permis d'apporter un certain nombre de reponses a des questions fondamentales. Ainsi, la mise en place d'un systeme d'etude compose d'un haptene modele (octanesulfonate de methyle), d'une proteine (ovalbumine) et de son epitope t principal (acides amines 323-336), ainsi que d'un ensemble <<<>d'outils<>>> immunologiques (souris balb/c, lignees cellulaires specifiques) nous ont permis, dans un premier temps, de determiner la selectivite de l'octanesulfonate de #1#3c-methyle vis a vis de l'ovalbumine grace aux techniques de rmn-1d et 2d. Nous avons ensuite demontre que le taux de methylation de la proteine influence directement la reconnaissance de l'epitope t par un hybridome t specifique. L'epitope t s'est revelee un outil efficace pour la presentation de l'haptene aux lymphocytes t. Ainsi l'utilisation du peptide natif et deux analogues methyles obtenus par synthese peptidique nous a permis de demontrer que le groupe methyle n'influence pas significativement la reconnaissance de l'epitope t par l'hybridome t. Des etudes structurales par dichroisme circulaire puis par rmn ont montre que l'epitope t adopte une structure en helice en solution, la taille du peptide ainsi que la methylation de une puis deux histidines defavorisent la structure secondaire des peptides en solution. En conclusion, ces travaux permettent de proposer un nouveau mecanisme d'action des haptenes. En effet, le modele classiquement admis ou l'haptene est directement responsable de la reconnaissance par les lymphocytes t ne s'applique pas a notre etude. En effet, le groupe methyle ne peut pas etre considere comme un determinant antigenique au sens stricte du terme car il n'est pas reconnu par l'hybridome t, son action se situe tres certainement au niveau du processus d'appretement des antigenes conduisant a la production de peptides cryptiques.

  • Titre traduit

    Chemical and physical study of the haptenisation of the ovalbumine and it's t epitope by #1#3c-methyl octanesulfonate


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Informations

  • Détails : 149 P.
  • Annexes : 85 REF.

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service des bibliothèques. Bibliothèque L'Alinéa.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.1998;2908
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