Rôle de l'endothéline endogène dans le contrôle du tonus vasculaire dans des situations physiologiques ou physiopathologiques

par Manuela Hogie

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Vincent Richard.

Soutenue en 1998

à Rouen .


  • Résumé

    L'endothéline est un puissant vasoconstricteur pour lequel un rôle majeur a été évoqué dans diverses pathologies cardiovasculaires. Le développement d'outils pharmacologiques tels les antagonistes spécifiques ETa ou mixtes des récepteurs de l'endothéline permet d'évaluer ce rôle. Ainsi, l'utilisation de ces antagonistes nous a permis de déterminer que l'endothéline endogène participe au maintien du tonus vasculaire à l'état basal chez le rat. Cependant son activité est perpétuellement masquée, d'une part par le tonus vasodilatateur du NO, et d'autre part par l'activité du système rénine-angiotensine. Pour ce qui concerne la pathologie, nous avons pu montrer par l'utilisation du bosentan, antagoniste mixte des récepteurs de l'endothéline, que ce peptide ne paraissait pas jouer un rôle dans la lésion endothéliale coronaire ou myocytaire dans un modèle d'ischémie avec reperfusion chez le rat. Au contraire, dans un modèle d'insuffisance cardiaque réalisé chez le rat, le traitement chronique par le bosentan exerce des effets bénéfiques à la fois sur la survie des animaux, sur les paramètres hémodynamiques et sur la structure et la fonction cardiaques. Ainsi l'endothéline paraît jouer un rôle prépondérant et complémentaire à celui du système rénine-angiotensine dans la régulation du tonus vasculaire, notamment dans des situations physiopathologiques chroniques. Les antagonistes de l'endothéline paraissent donc constituer un traitement d'avenir dans les pathologies cardiovasculaires.


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  • Cote : 98/ROUE/S088
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