Réactivité en milieu superacide d'alcaloi͏̈des de la pervenche de Madagascar [Catharanthus roseus (L. ) G. Don]; application à la synthèse d'analogues réduits, fluorés ou réarrangés

par Cécile Méheust-Lafitte

Thèse de doctorat en Chimie appliquée

Sous la direction de Jean-Claude Jacquesy.

Soutenue en 1998

à Poitiers .


  • Résumé

    Les alcaloides bisindoliques extraits de la pervenche de madagascar (catharanthus roseus (l. ) g. Don) traites en milieu superacide en presence de ccl#4 conduisent a des composes gem-difluores. Ces derives ont revele une activite therapeutique interessante, et l'un d'entre eux la vinflunine, a ete selectionne pour effectuer des tests pharmacologiques approfondis. Cette reaction a ete generalisee a d'autres substrats plus simples (methoxycarbonylcleavamine et tetrahydropyridine) possedant le meme motif structural, et son mecanisme a ete precise. Dans le cadre d'une etude structure - activite, l'analogue non fluore de la vinflunine a ete synthetise. La reduction realisee en milieu superacide en presence d'un donneur d'hydrure, conduit aux derives dihydrogenes de configuration 4'r inaccessible par reduction classique. L'etude du mecanisme reactionnel a ete effectuee par l'emploi d'un reducteur deuterie et la reaction a ete generalisee aux substrats vus precedemment. La deuxieme partie de ce memoire consiste a etudier le comportement de la vindoline et de ses derives fluores en c#2#0 en milieu superacide. Le rearrangement observe de la vindoline, en presence ou non de nucleophile, conduit a des analogues de la cathovaline et a des derives furaniques. Les derives fluores de configuration 20s reagissent dans hf - sbf#5, pour conduire soit a la 16-methoxycathovaline, soit a une lactone. Par contre, en serie 20r, les composes fluores correspondants ne donnent lieu a aucune reaction. Cette etude montre que l'emploi de superacide offre de nouvelles possibilites en synthese, afin d'acceder a des composes nouveaux susceptibles de posseder une activite pharmacologique interessante.


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  • Détails : 213 p., [8] f
  • Annexes : 160 réf. bibliogr

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  • Bibliothèque : Université de Poitiers. Service commun de la documentation. Section Sciences, Techniques et Sport.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS 98/POIT/2310
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