Optimisation de la scintigraphie myocardique aux anticorps antimyosine et étude expèrimentale des modèles de préciblage

par Dominique Le Guludec

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Jean-Luc Moretti.

Soutenue en 1998

à Paris 13 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    La premiere partie de ce travail nous a amene a optimiser l'acquisition des images de necrose myocytaire et leur analyse en utilisant un fragment monoclonal fab dirige contre les chaines lourdes et de la myosine cardiaque marque a l'indium, et couplees a une tomoscintigraphie myocardique de perfusion au thallium 201. Le thallium 201 presente deux pics exploitables pour l'imagerie : x voisin de 70 kev, et voisin de 167 kev. S'y surajoutent des pics dus aux impuretes de production emanant du thallium 200 et 202 (400 kev). L'indium 111 presente deux pics exploitables pour l'imagerie : 171 et 245 kev. Du fait des recouvrements de pics, en cas d'hyperfixation des anticorps antimyosine, il est possible de minimiser la profondeur d'un defect au thallium. Inversement, une fausse image de fixation des anticorps antimyosine peut etre creee par la contribution du pic haut de 165 kev du thallium dans la fenetre 171 kev de l'indium, ainsi que par les photons compton lies aux impuretes introduites lors de la production du thallium (thallium 200 et 202). Les etudes des contributions croisees sur chacune des fenetres d'energie ont permis de quantifier ces phenomenes. Conceptuellement, le diffuse de l'indium peut contribuer pour 10 a 20% des photons presents dans l'image thallium. Inversement, entre 30 et 40% des photons comptes sur les images indium peuvent provenir du pic haut du thallium. Idealement, lors de la visualisation des images, il est donc necessaire de seuiller les images indium a au moins 30 a 40% du maximum des images thallium de facon a minimiser le risque de faux positifs. Dans une deuxieme partie nous avons etudie, sur un modele experimental de necrose myocardique de rat par ligature de l'artere interventriculaire anterieure, l'interet d'un preciblage : injection initiale du fragment d'anticorps froid, suivie de l'injection du traceur radioactif. Deux modeles de preciblage ont ete etudies : f(ab')#2 lie a la streptavidine, puis injection de radiobiotine, et anticorps bispecifiques. Nous avons pu montrer sur l'etude des biodistributions, sur les images scintigraphiques, et sur les autoradiographies, que les deux systemes de preciblage amelioraient sensiblement le rapport signal sur bruit en diminuant la fixation extramyocardique du traceur, mais qu'il fallait par contre injecter des doses dix fois plus importantes de fragment d'anticorps pour obtenir le meme taux de fixation myocardique qu'avec un marquage en un temps.

  • Titre traduit

    Optimization of antimyosin antibodies myocardial scintigraphy and experimental studies of pretargeting models


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Informations

  • Détails : 2 vol., 168 p.
  • Annexes : 39 ref.

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Université Paris 13 (Villetaneuse, Seine-Saint-Denis). Bibliothèque universitaire.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH 1998 034
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