Effets des fucanes, polysaccharides sulfatés extraits d'algues brunes, sur la prolifération et l'invasion in vitro de cellules tumorales du sein : mécanisme d'action

par Haroun-Bouhedja, Ferial

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Catherine Boisson-Vidal.

Soutenue en 1998

à Paris 13 .

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  • Résumé

    Les fucanes sont des polysaccharides sulfates extraits des algues brunes marines. Leur structure proche de celle de l'heparine, leur confere des activites biologiques interessantes en pharmacologie. De nombreux travaux ont mis en evidence notamment leurs activites antitumorale et antimetastatique. Au cours de cette etude, nous nous sommes interesses plus particulierement a l'effet des fucanes sur la proliferation et l'invasivite de cellules issus d'adenocarcinomes mammaires, les mcf7 et les mda mb231. Nous avons montre que ces composes n'inhibent pas significativement la croissance de ces cellules in vitro et in vivo chez la souris athymique, par contre, ils bloquent in vitro l'invasion et la migration cellulaires. L'etude du mecanisme d'action a revele que ces composes inhibent l'adherence des cellules mcf7 et mda mb231 sur la lame basale (matrigel), le collagene iv, la laminine, la fibronectine et le collagene i+iii. Cet effet est dose dependant et varie en fonction de la composition des fucanes. L'etude des interactions des fucanes avec le collagene de type iv, la laminine et la fibronectine a montre que ces composes ont des affinites fortes pour ces 3 proteines d'adherence. Les constantes d'affinites obtenues dans nos conditions sont superieures a celles de l'heparine. Ces resultats sont confirmes par les experiences de competition dans lesquels le fucane n'est deplace qu'en presence de concentrations 100 fois plus elevees d'heparine. L'identification des sites de liaison des fucanes sur la fibronectine ont montre qu'ils correspondent a deux domaines liant l'heparine. L'ensemble de ces resultats montrent que les fucanes inhibent l'adherence cellulaire probablement en masquant les sites par lesquels les integrines interagissent avec les proteines d'adherence. Par ailleurs l'etude de l'effet des fucanes sur deux enzymes secretees par les cellules mda mb231 et impliquees dans la proteolyse des matrices extracellulaires, l'urokinase et la collagenase de type iv, a revele que ces composes stimulent l'activite de l'urokinase et n'ont aucun effet sur celle de la collagenase iv. Il serait interessant d'etudier l'effet des fucanes sur l'apparition de metastases in vivo et a partir de la peut etre envisager leur utilisation en clinique en association avec une chimiotherapie.


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Informations

  • Détails : 165 p.
  • Annexes : 304 ref..

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris 13 (Villetaneuse, Seine-Saint-Denis). Bibliothèque universitaire. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH 1998 029
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