Interactions des liposomes et des nanoparticules avec le systeme de la coagulation

par ABDELHAMID SAHLI

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de ANNE MARIE FISCER.

Soutenue en 1998

à Paris 13 .

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  • Résumé

    Les systemes de transport de principes actifs constituent des reservoirs de medicaments masquant ainsi les proprietes physico-chimiques du produit qu'ils vehiculent en le protegeant contre d'eventuelles agressions du milieu biologique environnant. Les interactions avec le systeme de la coagulation et le systeme phagocytaire mononuclee constituent souvent un handicap majeur devant l'utilisation par la voie intraveineuse d'une large gamme de ces transporteurs. Afin d'augmenter la stabilite et d'ameliorer l'hemocompatibilite de ces transporteurs, nous avons mis au point un premier systeme base sur l'imitation des structures membranaires, les liposomes. Des vesicules lipidiques ont ete preparees par elimination du detergent des micelles mixtes. La meilleure stabilite est obtenue avec des liposomes contenant 30% mol de cholesterol et incluant des lipides charges negativement. La surface externe de ces vesicules a ensuite ete enrobee avec differents polysaccharides a caractere hydrophile dotes (heparine, fucane) ou pas (dextrane) d'activites biologiques, auxquels a ete greffee une ancre cholesterol. Cette modification de surface ameliore significativement la stabilite et l'hemocompatibilite des liposomes etudies par rapport aux liposomes conventionnels. Aucune incidence significative sur les fonctions plaquettaires n'a ete enregistree pour toutes les compositions etudiees. La quantite de polysaccharide fixe a la surface des liposomes semble etre suffisante pour ameliorer la stabilite et l'hemocompatibilite de ces derniers sans alterer les fonctions plaquettaires. Comme les liposomes, les nanoparticules font partie des systemes de transport ultradisperses. Ainsi des nanoparticules a base de copolymeres bisequences de poly(acide lactique-co-ethylene glycol), plapeg ont ete preparees par microfluidisation et evaporation du solvant. Des etudes anterieures ont montre que ces nanoparticules possedaient une demi-vie plasmatique nettement allongee (6 h) par rapport aux nanoparticules constituees uniquement de poly(acide lactique) stabilisees par du pluronic f68. Notre objectif etait d'etudier in vitro l'interaction de ce nouveau type de nanoparticules, destine a un usage therapeutique comme vecteur de principes actifs, avec le systeme de la coagulation. Nous avons montre que le plapeg n'interfere pas avec les proteines de la coagulation contrairement au pla-cholate. L'amelioration de la stabilite et de l'hemocompatibilite obtenue pour les deux systemes etudies montrent l'importance des modifications induites par l'utilisation des polysaccharides et du poly(ethylene glycol). Ces resultats confirment ainsi l'hypothese de la barriere sterique creee par ces polymeres pour reduire les interactions entre ces vecteurs et les proteines plasmatiques.


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Informations

  • Détails : 206 P.
  • Annexes : 299 REF.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris 13 (Villetaneuse, Seine-Saint-Denis). Bibliothèque universitaire. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH 1998 078
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