Effets de polysaccharides antiprolifératifs sur les cellules musculaires lisses vasculaires : mécanismes d'action

par SANDRINE PRIGENT RICHARD

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Didier Letourneur.

Soutenue en 1998

à Paris 13 .

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  • Résumé

    La proliferation et la migration des cellules musculaires lisses (cml) sont des elements cles dans le developpement de l'atherosclerose et de la restenose apres interventions chirurgicales telles que les angioplasties ou les pontages coronariens. Des glycosaminoglycanes naturels comme l'heparine sont connus pour inhiber la proliferation des cml in vitro et in vivo. Des polymeres synthetiques ou naturels inhibent egalement la proliferation des cml en culture ; cette inhibition est dose-dependante reversible et non toxique. Cependant les mecanismes par lesquels l'heparine et ces analogues inhibent la proliferation des cml restent encore mals connus. Grace a la mise au point d'une methode originale de double marquage qui allie le greffage d'un fluorophore (dtaf, derive de la fluoresceine) suivi d'un radioisotope (#1#2#5i), nous avons montre que seuls les polymeres antiproliferatifs etaient fixes et internalises dans les cml (microscopies confocale et electronique). Une internalisation nucleaire de l'heparine et du fucane a ete detectee dans les cml en culture alors qu'aucune presence nucleaire n'a ete observee pour les derives synthetiques antiproliferatifs du dextrane. Par ailleurs, nous nous sommes interesses a la signalisation intracellulaire induite par la presence des polysaccharides antiproliferatifs. Nous avons demontre que les polysaccharides synthetiques agiraient au niveau de la phosphorylation et de l'activite de proteines tyrosines kinases comme la mapk (<<<>mitogen activated protein kinasse<>>>) et la pp125fak (<<<>focal adhesion kinase<>>>) alors que l'heparine, n'affectait que la mapk. Ces travaux sur les signaux intracellulaires induits par l'heparine et les polysaccharides synthetiques apparaissent interessant et ouvrent la perspective d'une meilleure comprehension des mecanismes d'action des polymeres naturels ou synthetiques sur la regulation de la croissance des cellules musculaires lisses.


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Informations

  • Détails : 178 p.
  • Annexes : 312 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris 13 (Villetaneuse, Seine-Saint-Denis). Bibliothèque universitaire. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH 1998 072
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