Prévention des effets de l'ischémie reperfusion des reins en attente de greffe : optimalisation de la préservation par l'utilisation d'un protecteur des fonctions mitochondriales et d'une solution de type extracellulaire

par Thierry Hauet

Thèse de doctorat en Pharmacologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Jean-Paul Maurice Tillement.


  • Résumé

    L'ischemie et la reperfusion d'un greffon renal provoquent des lesions dont le mecanisme n'est pas allogeniquement dependant. Ces lesions ont un role important dans les rejets aigus et chronique pouvant compromettre le devenir a long terme de ces organes. Les effets de la trimetazidine (tmz) ajoutee aux solutions d'euro-collins (ec) et de l'universite du wisconsin (uw) de type hyperpotassique (intracellulaire) pour la conservation des greffons ont ete evalues sur un modele de rein isole perfuse de porc et d'autotransplantation renale. Nous avons evalue l'association d'une solution normopotassique (de type extracellulaire) associee un polymere, le polyethylene glycol (peg). Nous avons evalue egalement l'interet de la spectrometrie par resonance magnetique nucleaire (srm) dans l'evaluation de la reprise de fonction des reins. Trois grands resultats se degagent dans les deux modeles utilises : (1) l'effet de la tmz ameliore significativement la qualite de la conservation et la reprise de fonction apres 48 h de conservation. (2) l'effet du peg qui meme combine a une solution de type intracellulaire, a des effets meilleurs que ceux dus aux solutions conventionnelles apres 48 h de preservation. (3) l'effet de la composition normopotassique (solution de type extracellulaire) associee au peg est superieur a l'association peg et solution hyperpotassique et aux solutions intracellulaires classiques (ec et uw). L'ensemble des etudes histologiques permet de demontrer egalement que la limitation des lesions d'ischemie reperfusion par la tmz reduisait l'infiltration des organes par les cellules inflammatoires. Ces cellules ont ete identifiees comme des lymphocytes t par les techniques d'immunomarquage. En revanche, les organes preserves avec le peg n'ont pratiquement pas d'infiltration cellulaire. En conclusion, ces etudes demontrent l'interet de la tmz et du peg pour ameliorer la conservation des reins. L'association peg et milieu extracelullaire semble la plus performante dans ces modeles. Enfin, l'analyse des urines par resonance magnetique nucleaire a permis de mettre en evidence des criteres discriminants de la reprise de fonction precoce des organes dans le modele de rein isole perfuse. Cette technique est egalement utile dans l'evaluation fonctionnelle a plus long terme.

  • Titre traduit

    Limitation of renal ischemia reperfusion injury : improvement of preservation quality by using mitochondria protective agent and combination of polyethylene glycol and an extracellular solution


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  • Détails : 1 vol. (198 f.)
  • Annexes : Bibliogr. : 130 réf

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