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des thèses françaises
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Évolution génétique du neuroblastome au cours de la progression tumorale
| Auteur / Autrice : | Alexander Valent |
| Direction : | Alain Bernheim |
| Type : | Thèse de doctorat |
| Discipline(s) : | Génétique oncologique |
| Date : | Soutenance en 1998 |
| Etablissement(s) : | Paris 12 |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Le but de cette these a ete la caracterisation des anomalies genetiques associees a la progression tumorale dans un cancer pediatrique de pronostic pejoratif : le neuroblastome. L'utilisation de techniques de biologie moleculaire telles que les rt-pcr, les dop-pcr, ou les analyses de southern d'un panel d'hybrides somatiques homme-rongeurs, combinee a de nombreuses variantes d'hybridation in situ fluorescente (peinture a l'aide de sondes microdissequees, hybridation de sondes cdna ou de yacs, hybridation genomique comparative) nous a permis d'aboutir a plusieurs resultats interessants. Ces etudes ont en effet contribue a la decouverte d'un nouveau gene : p73, ayant les caracteristiques d'un suppresseur de tumeur. Il est localise dans la plus petite region 1p36 deletee dans les neuroblastomes, code pour un facteur de transcription tres homologue a tp53, et est capable de bloquer la multiplication cellulaire et d'induire l'apoptose. Mes travaux ont egalement porte sur un remaniement caracteristique des neuroblastomes : la sur-representation du 17q. L'etude de 15 lignees m'a permis de poursuivre la delimitation de la plus petite region sur-representee. Des etudes de cartographie ont conduit a la localisation precise de divers membres de la famille des genes trk qui constituent des recepteurs aux neurotrophines. Bien que tres homologues, ces genes se sont reveles localises sur des chromosomes differents. Enfin, la caracterisation de passages tres precoces de lignees de neuroblastomes d'aspect neuroblastique ou stromal issues d'un meme patient, a mis en evidence certaines anomalies cytogenetiques communes alors que d'autres remaniements, specifiques, suggerent l'existence de ces deux types de cellules tumorales in vivo. Les multiples anomalies genetiques observees dans les neuroblastomes evolues soulignent le caractere multi-etapes de la progression tumorale, et la necessite d'identifier les genes directement impliques dans les deregulations cellulaires.