Synthèse et évaluation de 3',4'-bicyclonucléosides potentiellement anti-VIH

par Isabelle Bousquie

Thèse de doctorat en Pharmacochimie

Sous la direction de Claude Monneret.

Le président du jury était Reynald Hocquemiller.

Le jury était composé de Claude Monneret, Reynald Hocquemiller, Gilles Gosselin, Roger Guedj, Jean-Claude Florent.

Les rapporteurs étaient Gilles Gosselin, Roger Guedj.


  • Résumé

    Ce travail décrit la synthèse de nucléosides 3',4'-bicycliques de structure originale, en vue de leur évaluation antivirale (anti-VIH). La synthèse de nucléosides oxygénés de type bis-furane a été envisagée par le bias d'une cyclisation radicalaire intramoléculaire entre une oléfine en position 4' et une chaine halogénée introduite 3' de la thymidine. Des problèmes d'alkylation, corrélés à une instabilité du produit possédant une fonction méthylène exo en 4', ne nous ont pas permis d'atteindre notre objectif. Dans une deuxième partie, nous avons réalisé la synthèse de 3',4'-pyrano-furano-nucléosides, après introduction des chaînons en 3' par allylation radicalaire et en 4' par aldolisation. La réaction de cyclisation finale a été effectuée soit par iodocyclisation soit par hémiacétalation. Enfin, dans un dernier chapitre, les penta-furano-nucléosides ont été obtenus après réouverture, par la réaction de Vasella, du composé bicyclique obtenu par iodocyclisation. L'obtention du composé bicyclique penta-furano est réalisée par cyclisation radicalaire. Aucun des dérivés, testés sur cultures de cellules infectées par le virus VIH-1, n'ont révélés d'activités intéressantes pour une éventuelle utilisation antivirale.


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Informations

  • Détails : 1 vol. (212 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 206-211 (192 réf.)

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine). Service Commun de la Documentation. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 98PA114820B
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