Analyse genetique et moleculaire des genes chk1#+ et crb2#+ impliques dans les voies de surveillance de la reparation et de la replication de l'adn chez schizosaccharomyces pombe

par MURIEL GRENON

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de GIUSEPPE BALDACC.

Soutenue en 1998

à Paris 11 .

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  • Résumé

    La replication de l'adn pendant la phase s et la segregation des chromosomes a la mitose sont les deux evenements majeurs du cycle cellulaire eucaryote. La progression du cycle cellulaire, en particulier l'interdependance entre ces deux phases, est strictement regulee par l'activite de proteines kinases dependantes des cyclines. En plus de ce controle intrinseque, des systemes de surveillance, nommes checkpoints, arretent le cycle cellulaire lorsque celui-ci est perturbe afin de permettre a la cellule de resoudre le probleme rencontre. En particulier, les systemes de surveillance de la replication et de la reparation de l'adn bloquent l'entree en mitose lorsque la replication de l'adn est arretee ou lorsque l'adn est endommage. Ce mode de controle aboutit a la regulation de l'activite de la proteine kinase cdc2 et est extremement conserve des eucaryotes inferieurs a l'homme. Afin d'isoler plusieurs elements impliques dans le systeme de surveillance de la replication de l'adn de schizosaccharomyces pombe, nous avons recherche des mutations qui abolissent l'arret specifique en phase s d'un mutant conditionnel de l'adn polymerase delta. Nous avons isole deux alleles du gene chk1#+, considere jusqu'alors comme uniquement implique dans le systeme de surveillance de la reparation de l'adn. Grace a l'etude de ces alleles, nous avons demontre que chk1 est impliquee dans le systeme de surveillance de la replication de l'adn. Par la meme approche, nous avons isole une nouvelle proteine checkpoint, la proteine crb2. Nous avons montre que crb2 agit en amont de chk1 dans les systemes de surveillance de la replication et de la reparation de l'adn. Crb2 est egalement impliquee dans une voie d'inhibition de la mitose independante de la voie de chk1. Finalement, nous avons montre que crb2 est necessaire au maintien de la survie cellulaire dans certaines conditions. Cette fonction est independante du role de cette proteine dans les systemes de surveillance.


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  • Détails : 214 P.
  • Annexes : 277 REF.

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  • Cote : TH2014-014009
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