Progres realises vers la synthese de l'esperamicine-a#1 : strategies pour la construction du motif methyl trisulfure allylique

par SANDRINE PIGUEL

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de DAVID GRIERSON.

Soutenue en 1998

à Paris 11 .

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  • Résumé

    Au cours de ces travaux, nous nous sommes interesses a la construction du motif methyl trisulfure allylique sur une cyclohexanone ,-insaturee hautement fonctionnalisee et preparee en sept etapes a partir de l'acide (-)-quinique, dans l'objectif de synthetiser la partie aglycone de l'esperamicine-a#1, antibiotique de type enediyne. Notre approche a consiste a fonctionnaliser cette cyclohexanone via un processus intramoleculaire en passant par la formation d'une lactone. Pour ce faire, deux voies ont ete elaborees et reposent sur l'utilisation d'un intermediaire commun : un cyclohexadiene silyle. La premiere strategie qui a implique une reaction de substitution nucleophile intramoleculaire entre un ether d'enol silyle et une entite -halogenoester a ete etudiee sur un diene silyle modele, prepare en sept etapes a partir de la 5,5-dimethylcyclohexane-1,3-dione. De nombreuses methodes de cyclisation ont ete tentees mais sans succes. La deuxieme approche qui passe par la formation d'une -hydroxycyclohexenone par reaction d'epoxydation sur un cyclohexadiene silyle a ete exploree. La formation de ce diene silyle a partir de la cyclohexanone ,-insaturee n'a pas abouti, seul un dimere a ete isole. Nous avons alors montre que le phenomene de dimerisation etait evite par reduction de la fonction ester presente dans le produit de depart et ainsi accede tres facilement au diene silyle. Son epoxydation a conduit exclusivement a la -hydroxycetone et non a l'-hydroxycetone desiree. Ce resultat a neanmoins ete exploite et a permis de creer une liaison c-c via une reaction intermoleculaire de type s#n2 et d'obtenir la lactone a 6 chainons desiree. Parallelement a cette voie de synthese, nous avons envisage une autre alternative afin de fonctionnaliser la cyclohexanone ,-insaturee. Une reaction d'epoxydation suivie de l'ouverture de l'epoxyde en alcool allylique permettrait de mettre en place en une seule etape une fonction hydroxyle et une double liaison que l'on retrouve en tete de pont dans le produit naturel. Ce rearrangement a ete etudie sur un epoxyalcool et un epoxyaldehyde, obtenus en quinze etapes a partir de l'acide quinique, mais sans resultat.

  • Titre traduit

    Progress toward the synthesis of esperamicin-a#1 : strategies for the construction of the allyl trisulfide motif


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Informations

  • Détails : 248 P.
  • Annexes : 207 REF.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-013971
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