Syntheses et proprietes biologiques de nouveaux ligands melatoninergiques contraints

par CAROLE JELLIMANN

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de MICHEL LANGLOIS.

Soutenue en 1998

à Paris 11 .

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  • Résumé

    La melatonine est une neurohormone synthetisee principalement dans la glande pineale durant les phases d'obscurite. Un certain nombre de pathologies sont ou semblent etre dues a un dysfonctionnement du systeme melatoninergique (desordres saisonniers, troubles du cycle veille / sommeil, depression, vieillissement, diabete et cancer). Etant donne l'existence de plusieurs sous-types de recepteurs melatoninergiques, la recherche d'antagonistes puissants et de ligands specifiques des recepteurs melatoninergiques reste un objectif fondamental pour mieux definir les fonctions physiologiques de la melatonine. Nous avons donc concu et synthetise de nombreux ligands melatoninergiques contraints. Ce travail nous a permis d'obtenir des ligands tricycliques puissants et originaux (derives du phenalene et de l'acenaphtene) mais aussi de confirmer l'existence d'un second site d'interaction entre le ligand et le recepteur au niveau de la position ortho de la chaine ethylamide de la melatonine. Cette interaction contribue a un net gain d'affinite des ligands. De plus, les tests d'activite bases sur l'agregation des melanophores de tetards xenopus laevis ont revele un profil antagoniste des n-(2,3-dihydro-1h-phenalen-2-yl) amides.


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Informations

  • Détails : 330 P.
  • Annexes : 241 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-013968
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