Role des motifs cytoplasmiques nply#7#4#7 et nity#7#5#9 de la sous-unite beta(3) dans les fonctions de signalisation de l'integrine alpha(v) beta(3)

par ELISABETH SCHAFFNER RECKINGER

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de NELLY KIEFFER.

Soutenue en 1998

à Paris 11 .

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  • Résumé

    Les integrines sont des glycoproteines heterodimeriques alpha/beta transmembranaires qui relient la matrice extracellulaire au cytosquelette. Leur double role dans l'adherence cellulaire et la transmission de signaux est regulee surtout par la partie cytoplasmique de la chaine beta. Afin de determiner le role des motifs cytoplasmiques hautement conserves cyto-3 nity#7#5#9 et cyto-2 nply#7#4#7 de la sous-unite beta(3) dans le fonctionnement de l'integrine alpha(v)beta(3), nous avons exprime dans les cellules cho des mutants beta(3), presentant des deletions sequentielles des motifs cyto-3 et cyto-2 ou des substitutions des residus tyrosine en alanine ou phenylalanine. Les etudes fonctionnelles des clones cho transfectes ont montre que le domaine cytoplasmique beta(3) joue un role essentiel dans differentes fonctions de alpha(v)beta(3), telles que la reorganisation du cytosquelette, l'induction de la phosphorylation de la fak et de la paxilline ainsi que la regulation de changements allosteriques extracellulaires a la suite de la fixation d'un ligand. Nos resultats montrent que les substitutions du residu tyr#7#4#7 ont des effets inhibiteurs plus considerables que celles de tyr#7#5#9, soulignant l'importance de la conformation du motif cyto-2 nply#7#4#7. L'etude des mutants y747f et y759f suggere qu'une phosphorylation de tyr#7#5#9 ne joue pas de role dans la transmission de signaux outside-in dependant de alpha(v)beta(3), alors que la presence de tyr#7#4#7 est necessaire pour un fonctionnement optimal du recepteur. Finalement, la deletion du motif nity#7#5#9 entraine la perte totale de toutes les fonctions de alpha(v)beta(3) etudiees, ce qui souligne l'importance de cette region pour les proprietes fonctionnelles de beta(3). L'etude de l'endocytose des recepteurs alpha(v)beta(3)wt et alpha(v)beta(3)y747a permet de suggerer que le motif cyto-2 nply#7#4#7 n'est pas directement implique dans ce mecanisme, puisque les deux recepteurs montrent des taux d'internalisation similaires.


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  • Détails : 202 P.
  • Annexes : 475 REF.

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-013923
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