Synthese de pseudodipeptides ethyleniques enantiomeriquement purs basee sur la reaction de metathese des olefines

par HELENE SAURIAT DORIZON

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de FRANCOIS GUIBE.

Soutenue en 1998

à Paris 11 .

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  • Résumé

    Les pseudopeptides ethyleniques, dans lesquels une liaison peptidique est remplacee par une double liaison ethylenique e ou z, sont de tres proches isosteres, mais a configuration bloquee, de peptides a liaison amide trans ou cis respectivement. Ils presentent de ce fait un grand interet potentiel sur le plan therapeutique. Dans le present travail, nous montrons que les pseudopeptides z-ethyleniques enantiopurs sont obtenus selon une synthese asymetrique convergente au depart d'acides amines naturels et d'acide vinylacetique -substitues chiraux. L'etape cle est une reaction de fermeture de cycle metathetique sur des amides diethyleniques chiraux, catalysee par les nouveaux complexes carbeniques de ruthenium de r. H. Grubbs. Cette strategie a ete utilisee pour l'obtention d'un pseudodipeptide z-ethylenique, correspondant a la sequence (l)-phe-(l)-phe, au depart de la (l)-phenylalanine et du chlorure (2r)-2-benzylbut-3-enoyl, obtenu par alkylation diastereoselective. La reaction de metathese a ete effectuee sur le (2r, 1s)-n-(1-benzylprop-2-enyl)-n-(2,4-dimethoxyphenyl)methyl-2-benzylbut-3-enamide conduisant a la dihydro-2-pyridone correspondante avec 91% de rendement et un exces diastereo- et enantiometrique superieur a 98%. Apres enlevement du groupement 2,4-dimethoxybenzyle, passage a l'ether de lactime et hydrolyse acide de ce dernier, le pseudodipeptide desire est obtenu avec 5% de rendement global au depart de la (l)-phenylalanine et un exces diastereo- et enantiomerique superieur a 96%.


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Informations

  • Détails : 209 P.
  • Annexes : 161 REF.

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-013910
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