Topologie du site actif des cytochromes p450 2c9 et 2c18 : modelisation par homologie et mise au point de de substrats et inhibiteurs specifiques du p450 2c18

par CLAIRE MINOLETTI

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Daniel Mansuy.

Soutenue en 1998

à Paris 11 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Les cytochromes p450 constituent une vaste famille de proteines heminiques impliquees dans la detoxification des organismes vivants. Chez l'homme ces proteines participent au metabolisme de produits exogenes, en particulier de medicaments. Il est donc important de connaitre leur mode de fonctionnement afin de prevoir d'eventuelles interactions medicamenteuses et de prevenir des accidents therapeutiques. Ce travail a eu pour but de determiner les caracteristiques de la sous-famille de p450 2c humains. L'un de ses membres, le p450 2c9, etait deja connu pour participer au metabolisme d'anti-inflammatoires non steroidiens d'usage courant et avait fait l'objet d'une etude approfondie a l'ura 400. Les trois autres membres de cette sous-famille, les p450 2c8, 2c18 et 2c9, etaient tres mal connus jusqu'alors. Le but de ce travail etait donc de determiner les specificites biochimiques et la topologie de sites actifs des autres p450 2c, ainsi que de preparer des substrats et inhibiteurs specifiques de chacune de ces isoformes suivant une methode prealablement utilisee dans le cas du p450 2c9. Les etudes realisees ont permis d'une part de caracteriser les cyrochromes p450 2c exprimes dans differentes souches de levure, d'autre part de montrer les criteres de reconnaissance suivis par le p450 2c18 et de preparer plusieurs substrats et inhibiteurs verifiant ces criteres et specifiques de ce p450, derivant de l'acide tienilique, du diclofenac ou du sulfaphenazole. La construction par homologie de modeles tridimensionnels de complexes enzyme-substrat nous a permis de proposer un mecanisme de reconnaissance des proprietes particulieres des substrats des p450 2c. Les hypotheses avancees permettent de rendre compte des differences de specificite de substrat en fonction du p450 2c considere.


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 264 P.
  • Annexes : 299 REF.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-013896
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.