Etude des mecanismes moleculaires impliques dans l'induction et la regulation de la nitric oxide synthase (nos-ii) dans les cellules epitheliales pigmentees de la retine

par VIOLAINE FAURE

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de OLIVIER GOUREAU.

Soutenue en 1998

à Paris 11 .

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  • Résumé

    Dans les cellules de l'epithelium pigmente de la retine (epr) de buf, l'isoforme inductible nos-ii est exprimee apres stimulation par le lipopolysaccharide (lps) et l'interferon (ifn-) qui mettent en jeu des formes reactives de l'oxygene et des tyrosine kinases. Le lps et l'ifn- doivent etre presents en continu pour observer une accumulation maximale des arnm de nos-ii. Dans la premiere partie de ce travail nous avons montre que le lps active le facteur de transcription nf-b, constitutivement present dans les cellules, alors que l'ifn- active le facteur stat1 permettant ensuite l'activation transcriptionnelle du facteur irf-1. Ces trois facteurs, nf-b, stat1 et irf-1, sont necessaires mais pas suffisants a l'induction de nos-ii. Ce mecanisme met aussi en jeu des map kinases comme les kinases erk1/erk2 et p38. Dans la deuxieme partie de ce travail, nous avons mis en evidence l'effet de facteurs de croissance et d'interferons de type i sur l'induction de nos-ii. Il apparait que, dans les cellules epr de buf, le fgf inhibe l'accumulation des arnm de nos-ii, par un mecanisme transcriptionnel, alors que le tgf- a un effet potentialisateur. Par contre dans des cellules de rat ou d'humain, l'effet oppose est observe. Le fgf n'agit ni au niveau de nf-b ni au niveau d'irf-1. Dans les cellules epr de buf, les ifns de type i ont aussi un effet inhibiteur sur l'induction de nos-ii, en inhibant l'induction d'irf-1 mais pas l'activation de nf-b. Le mecanisme de regulation de l'induction de nos-ii est donc specifique de l'espece utilisee ainsi que de l'element inhibiteur etudie.


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  • Détails : 257 P.
  • Annexes : 510 REF.

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
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  • Cote : TH2014-013892
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