Synthese selective de c-glycosides de la galactosamine par samariation reductrice. Application a la preparation d'un analogue de l'antigene tn

par Dominique Urban

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de JEAN-MARIE BEAU.

Soutenue en 1998

à Paris 11 .

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  • Résumé

    Les epitopes antigeniques presents a la surface des cellules tumorales representent, depuis ces dernieres annees, les cibles privilegiees pour une immunotherapie contre le cancer. De recents travaux ont montre que l'immunisation par des glycopeptides possedant plusieurs epitopes induit une reponse du systeme immunitaire contre ces structures. Malheureusement, in vivo, cette reponse s'avere de courte duree du fait de l'hydrolyse des structures antigeniques. La synthese de c-glycosides, mimes non hydrolysables, paraissait donc interessante afin de preparer d'eventuels vaccins synthetiques de faible masse moleculaire possedant une forte immunogenicite et une stabilite in vivo. Cette approche etait confortee par les etudes realisees par kishi qui suggerent que les structures c-glycosidiques possedent des proprietes conformationnelles tres proches de leurs analogues o-glycosidiques. La synthese d'un mime c-glycosidique de l'antigene tn repose sur une samariation reductrice de 2-pyridylsulfones de la n-acetylgalactosamine. Une etude sur la selectivite des reactions de samariation reductrice en serie n-acetylgalactosamine a debouche sur la synthese de c-glycosides possedant une liaison carbone-carbone de configuration. Cette selectivite anomerique serait due a une chelation intramoleculaire entre le carbonyle de la fonction acetamide et le samarium #(#i#i#i#) stabilisant l'organosamarien cinetique de configuration qui conduit a la formation selective des c-glycosides 1,2-cis. Cette etude nous a permis d'acceder a un mime c-glycosidique de l'epitope de l'antigene tn. Afin de favoriser la formation des c-glycosides, la reaction de couplage doit etre realisee sans dilution prealable des deux partenaires dans le thf.

  • Titre traduit

    Stereocontrolled synthesis of c-galactosamine derivatives via samarium diiodide promoted c glycosylation. Synthesis of a c-glycoside anologue of a tumor associated carbohydrate antigen


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Informations

  • Détails : 229 P.
  • Annexes : 126 REF.

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-013882
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