Regulation de l'apoptose chez les lymphocytes b. Role essentiel des caspases dans l'orientation du processus de mort vers l'apoptose ou vers la necrose

par Christophe Lemaire

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de ARLETTE ADAM.

Soutenue en 1998

à Paris 11 .

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  • Résumé

    La regulation du processus apoptotique chez les cellules b murines a ete etudiee dans ce travail. Nous avons mis en evidence une alteration de l'activation et de l'apoptose des lymphocytes b au cours du vieillissement, suggerant qu'un defaut intrinseque des cellules b contribuerait a l'immunosenescence. Le phenomene d'apoptose liee a l'activation a ete etudie par l'analyse de l'expression de la phosphatase alcaline (alp), marqueur de differenciation. L'irradiation uv des cellules b induit une amplification de l'expression de l'alp, parallelement a une stimulation de l'apoptose. De plus, l'inhibition specifique de l'alp, reduit considerablement l'effet pro-apoptotique des uv suggerant que la phosphatase alcaline pourrait etre un des mediateurs du declenchement du processus apoptotique lie a l'activation des cellules b. L'etude des mecanismes de signalisation impliques montre que l'apoptose des lymphocytes b s'accompagne d'une diminution de l'expression de la proteine c-myc et d'une chute du potentiel de membrane mitochondrial accompagnee d'une depletion du glutathion reduit intracellulaire. L'etude du role des syntheses proteiques indique que la cycloheximide (chx) exerce une dualite d'action specifique des lymphocytes b. A forte dose chx stimule l'apoptose, alors qu'a faible concentration il reduit l'apoptose spontanee ou induite et potentialise la protection conferee par l'il-4. L'activation de la caspase-3 apparait fondamentale dans le declenchement de l'apoptose, et l'inhibition specifique des caspases entraine une suppression de l'apoptose, qui, paradoxalement, ne s'accompagne ni de la restauration des fonctions mitochondriales ou de l'equilibre redox, ni d'une augmentation de la viabilite cellulaire, mais d'une deviation de la mort apoptotique vers la forme necrotique. Ceci suggere que l'apoptose et la necrose partagent une voie d'initiation commune, l'orientation vers l'apoptose etant determinee, a une etape post-mitochondriale, par la presence d'une caspase active.

  • Titre traduit

    Regulation of apoptosis in b lymphocytes. Essential involvement of caspases in the choice between apoptosis and necrosis


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Informations

  • Détails : 250 P.
  • Annexes : 511 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-013845
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