Synthese totale de k 13 (inhibiteur de l'e. C. A. ) et de ra vii (anticancereux) ; developpement d'un nouveau reactif de transfert du groupe triflate : le triflate de 4-nitrophenol

par ANTONY BIGOT

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Jieping Zhu.

Soutenue en 1998

à Paris 11 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Mon travail de these a eu pour but de developper une nouvelle methode de formation de la liaison biarylether capable de repondre a plusieurs criteres : necessite de conditions douces ; rendements eleves ; possibilite d'appliquer cette methode de maniere intramoleculaire, afin de realiser la macrocyclisation par formation de la liaison biarylether. Dans la premiere partie nous avons montre que le systeme o-fluoronitroaryle subit l'attaque d'un phenolate pour conduire au biarylether correspondant avec des rendements de l'ordre de 80 %. La version intramoleculaire nous a permis de realiser la fermeture du macrocycle a 17 chainons de k 13 avec des rendements superieurs a 80 % et sans qu'il soit necessaire d'operer dans des conditions de haute dilution. Nous avons ainsi pu realiser une synthese totale tres efficace de k 13. Nous avons decouvert que lorsqu'un substrat contient deux fonctions phenol de reactivite equivalente, seul le macrocycle desire meta-para cyclophane a 17 chainons est forme aux depens du macrocycle para-para cyclophane a 18 chainons, une propriete inherente a la reaction intramoleculaire. Dans la seconde partie, nous avons realise la synthese du motif structural cycloisodityrosine, macrocycle a 14 chainons faisant partie de la structure de ra vii. Des problemes d'epimerisation ayant ete rencontres, nous avons du changer de strategie par changement de position du groupe nitro, ce qui nous a conduit a une synthese tres efficace de la cycloisodityrosine. Ici encore, nous avons observe que seul le macrocycle regioisomere meta-para cyclophane a 14 chainons est produit et une tentative d'explication de cette selection a ete proposee sur la base de calculs de modelisation moleculaire. Avec cette voie de synthese efficace de la cycloisodityrosine, nous avons par la suite realise la synthese totale de ra vii. Dans la troisieme partie, nous avons developpe un nouveau reactif de transfert du groupement triflate sur les phenols : le triflate de 4-nitrophenol.


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  • Détails : 283 P.
  • Annexes : 132 REF.

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-013783
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