Interactions entre le virus de la dengue et l'hematopoiese implications dans la pathogenese des formes severes

par BERNADETTE MURGUE

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de MARTINE GUIGON.

Soutenue en 1998

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Le virus de la dengue est un virus enveloppe constitue d'un arn monocatenaire de polarite positive, transmis a l'homme par des moustiques hematophages. Selon les criteres de l'oms, l'infection se traduit par un syndrome algo-febrile banal ou par une forme severe : hemorragique pouvant aboutir a un choc hypovolemique parfois mortel. Quelle qu'en soit la severite, l'infection est frequemment associee a des perturbations hematologiques telles que leucopenie et thrombopenie. Comme le suggerent les donnees de la litterature, leur origine est liee a une atteinte medullaire. Afin de preciser le mecanisme responsable de l'hematosuppression observe in vivo, nous avons etudie les effets de 5 isolats cliniques sur le potentiel clonogenique des progeniteurs hematopoietiques, provenant des cellules mononucleees du sang du cordon. Nous avons montre que l'infection des cellules induisait une baisse de la clonogenicite des progeniteurs hematopoietiques, dependant de la souche virale et de la dose infectieuse. Le mecanisme de l'atteinte clonogenique des progeniteurs n'est pas lie a une action directe du virus sur les progeniteurs mais a un mecanisme indirect dans lequel la chimiokine mip-1, mais non le tgf- et le tnf-, serait impliquee. Il n'existe pas de relation entre cette augmentation de mip-1 observee in vitro et les donnees obtenues lors des dosages plasmatiques de mip-1 realises chez 52 patients hospitalises durant la recente epidemie de dengue 2 a tahiti. Par contre, tgf-1 est plus eleve durant les trois premiers jours de la maladie, chez les patients ayant presente une forme severe de l'infection. Ces donnees suggerent (1) qu'au niveau de la moelle osseuse, le mecanisme a l'origine de l'hypocellularite serait lie, au moins partiellement,

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Informations

  • Détails : 111 p.
  • Annexes : 221 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1998
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