Etude des effets de l'aldosterone sur la structure et la fonction du cur du cobaye

par JUAN FERNANDO RAMIREZ GIL

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Philippe Lechat.

Soutenue en 1998

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Parmi les conditions qui conduisent a l'insuffisance cardiaque se trouvent l'hypertension arterielle (hta) et l'hypertrophie ventriculaire gauche (vg). Nous avons explore le role de l'aldosterone sur la fonction et la structure du cur hypertrophie de cobayes hypertendus. L'aldosterone est reconnue comme un facteur de regulation de l'expression de l'atpase na +, k + (nka) dans les tissus impliques dans le transport de sodium (rein, colon), cependant des arguments sont en faveur d'un autre organe cible, le cur. L'existence de recepteurs cardiaques de l'aldosterone est etablie. De plus, l'aldosterone augmente la synthese des sous-unites 1 et 1 de la nka des cardiomyocytes en culture. De meme la fibrose myocardique serait sous controle hormonale, l'aldosterone jouant un role dans la synthese et degradation du collagene. Nous avons etudie avec un modele d'hta chronique aldosterone-sel, la fonction vg par echocardiographie et l'expression du collagene et des sous-unites de la nka (arnm et proteines). L'expression de l'echangeur na +/ca + + (ncx) a ete aussi etudiee par son lien fonctionnelle avec la nka dans le controle de l'homeostasie sodique et de la contractilite. Les deux ventricules ont ete inclus afin de discriminer les effets hormone-dependante de ceux lies a l'hta. Cette etude montre qu'un traitement chronique par l'aldosterone induit une hta a renine base et une hypertrophie exclusive du ventricule gauche ; associees a des augmentations biventriculaires de l'expression du messager de l'isoforme 2 de la nka couplee a une elevation de la proteine correspondante et de maniere antiparallele a une reduction de l'expression de l'echangeur na +/ca + +. Ces modifications s'accompagnent d'une activation de la noradrenaline et d'une surexpression du messager pour le collagene avec fibrose biventriculaire. La contractilite cardiaque et l'homeostasie sodique est conservee au temps d'etude selectionne. Enfin l'isoforme 3 de la nka augmente seulement (arnm) dans le vg hypertrophie, ce qui libere le changement de l'3 de l'hypothese hormonale en le rapprochant de l'influence hemodynamique. Le cas contraire semble se produire pour l'isoforme 2, et le collagene. L'hyperaldosteronisme peut modifier l'adaptation neurohormonal de l'hta en facilitant l'evolution vers l'insuffisance cardiaque.


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Informations

  • Détails : 131 p.
  • Annexes : 247 ref.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1998
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