Cartographie de deletion du bras court du chromosome 8 dans les cancers humains

par FLORENCE LEREBOURS

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Gilles Thomas.

Soutenue en 1998

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Bien que plusieurs genes soient connus pour leur role dans la carcinogenese colorectale, et que deux entites genetiques distinctes par leurs alterations aient ete identifiees, il n'existe aucune description exhaustive des alterations genetiques de ces tumeurs. Nous avons realise, par des methodes semi-automatiques de typage genetique, des allelotypes haute-densite (275 locus) sur presque 200 cancers coliques. Cette etude des anomalies quantitatives a l'aide de sondes microsatellites, a guide notre recherche sur une region du genome frequemment perdue dans l'adn somatique, et donc susceptible de porter un gene suppresseur de tumeur : le bras court du chromosome 8. Sur ce segment chromosomique, une etude systematique des pertes alleliques, avec une resolution de l'ordre de 1 centimorgan (soit environ 1 megabase), a ete entreprise dans le but de determiner une region critique de deletion suffisamment petite pour permettre l'identification des genes contenus dans cette region. Le typage dense de presque 200 tumeurs colorectales supplementaires a defini une region critique de deletion s'etendant sur moins de 2 cm, compatible avec certaines regions minimales decrites dans la litterature a propos des cancers du colon et d'autres types tumoraux. De nombreuses etudes de perte d'heterozygotie de ce bras chromosomique ayant ete effectuees dans divers types tumoraux, nous avons elargi l'etude de ces deletions somatique aux cancers bronchiques non a petites cellules et aux hepatocarcinomes. Une region commune de deletion distincte de celle des cancers colorectaux a ete identifiee dans les cancers pulmonaires. La mise en evidence de ces deux regions de taille reduite devrait conduire rapidement a la mise en uvre de techniques d'isolement de genes.


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Informations

  • Détails : 185 p.
  • Annexes : 170 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (1998) 248
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