Thiazides et tissu osseux

par AGNES LALANDE

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de MARIE CHRISTINE DE VERNEJOUL.

Soutenue en 1998

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Des etudes epidemiologiques ont montre que les diuretiques thiazidiques provoquent une diminution de la calciurie et entrainent ainsi une diminution la perte osseuse et du risque fracturaire. Dans un modele experimental de perte osseuse par supplementation en sodium chez des rats spontanement hypertendus, nous avons observe l'effet benefique de l'indapamide (idp), diuretique antihypertensif apparente aux thiazides, sur le tissu osseux. Chez ces rats shr supplementes en sodium, nous avons note que l'idp diminuait l'excretion urinaire du calcium. Par densitometrie et histomorphometrie, nous avons demontre que l'augmentation de la masse osseuse provoquee par ce diuretique etait due a une diminution de la resorption osseuse et cela independamment du taux de pth. Nous avons ensuite cherche a elucider les mecanismes de cette diminution de la resorption osseuse par l'idp. Ainsi, nous avons teste sur les cellules osseuses l'effet de differents diuretiques : idp, hydrochlorothiazide (hctz), thiazide de reference et acetazolamide (az), inhibiteur de l'anhydrase carbonique. L'hctz et l'idp agissent directement et de facon similaire sur la proliferation et la differenciation de cellules osteoblastiques de calvaria de souris. L'effet des diuretiques dans ces osteoblastes pourrait etre medie par le cotransporteur na +-cl sensible aux thiazides dont les arnm ont ete detectes dans ces cellules mais dont les voies de transduction n'ont pu etre caracterisees. Dans des cultures d'organes et des cocultures de cellules de moelle hematopoietique et de cellules de calvaria de souris, l'idp diminue la resorption osseuse a un niveau identique a celui de l'az alors que l'hctz n'a aucun effet. Les effets obtenus pour l'idp sur la resorption et donc sur les osteoclastes pourraient etre medies par des facteurs relargues par les osteoblastes, mais pas par le csf-1 dont la production n'est pas augmentee dans les conditions ou l'idp exerce des effets sur les cellules osteoblastiques.


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Informations

  • Détails : 190 p.
  • Annexes : 467 ref.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1998
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