Etude des transferts intestinaux de la ciprofloxacine chez le rat : influence de l'insuffisance renale chronique et de substrats des transports enterocytaires

par SOPHIE DAUTREY

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Claude Carbon.

Soutenue en 1998

à Paris 7 .

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  • Résumé

    L'elimination intestinale de la ciprofloxacine (cip) represente 10% environ de son elimination totale. Elle est augmentee, chez l'homme, en cas d'insuffisance renale (ir) suggerant un role compensatoire a la diminution de son elimination urinaire. Le but de notre travail a ete d'etudier les transferts intestinaux de la cip chez le rat nephrectomise et en presence de differents substrats. Chez le rat ir vigil, la clairance extrarenale de la cip apres administration iv est augmentee, tandis que sa clairance urinaire est diminuee et sa clairance totale inchangee. Cette augmentation a ete attribuee a l'elimination intestinale avec un modele de perfusion intestinale (pi). Par voie orale, les auc plasmatiques sont augmentees chez le rat ir sans modification de la demi-vie d'elimination, suggerant une augmentation de la biodisponibilite. Cette augmentation de l'absorption est retrouvee chez le rat ir a l'aide d'un modele de pi. Le mecanisme mis en jeu semble etre une augmentation de la permeabilite intestinale due a l'ir. Par ailleurs, nous avons montre une absorption plus importante de la cip au niveau jejunal qu'au niveau de l'ileon et une augmentation des auc proportionnelles a la concentration du liquide de perfusion entre 200 et 4000 mg/l. Les mecanismes mis en jeu lors de l'absorption intestinale de la cip semblent donc essentiellement etre une diffusion passive. L'etude de l'elimination intestinale brute a l'aide d'un modele de perfusion intestinale en circuit ouvert met en evidence une saturation de l'elimination intestinale apres administration de doses superieures a 12,5 mg/kg. L'elimination intestinale nette (modele de sac intestinal) n'est pas saturable. En presence de substrats de la p-gp, avec les modeles precedemment cites et le modele de sac everse in vitro, l'elimination intestinale de la cip est diminuee, cependant l'effet des inhibiteurs est different de leur affinite pour la p-gp suggerant l'utilisation par la cip d'un systeme de transport p-gp-like. L'effet de la cephalexine, de l'azlocilline, du dids suggere le passage par un transporteur des anions et/ou des cations. Les transferts intestinaux de la cip sont complexes et font intervenir a la fois des mecanismes passifs et des mecanismes actifs dont la regulation est dependante de facteurs comme comme l'ir.


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Informations

  • Détails : 223 p.
  • Annexes : 114 ref.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1998
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