Strategies d'echappement du cytomegalovirus humain aux effets antiviraux des cytokines et des chimiokines

par Bahram Bodaghi

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de SUSAN MILHELSON.

Soutenue en 1998

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Le cytomegalovirus entraine des affections graves potentiellement mortelles ou cecitantes chez les patients immunodeprimes. Il a developpe plusieurs strategies d'echappement a la reponse immunitaire de l'hote durant son evolution. Nous avons mis en evidence l'un de ces mecanismes dans le modele cellulaire des fibroblastes humains. Il s'agit d'un phenomene biphasique. Le cmv induit d'abord la synthese et secretion de la cc-chimiokine rantes durant la phase tres precoce de l'infection. Il provoque ensuite la depletion de rantes mais egalement celle de mcp-1, secretee de facon constitutive par ces cellules, dans le milieu extracellulaire. Cet epuisement est du a une internalisation et une sequestration des cc-chimiokines. Il necessite un genome viral actif. L'utilisation de mutants viraux depourvus des genes codant pour les homologues de recepteurs aux cc-chimiokines couples aux proteines g (us28, us27) a montre le role predominant d'us28 dans ce phenomene. Le cmv pourrait ainsi empecher l'attraction et l'activation des lymphocytes t et des cellules nk a proximite des cellules infectees. Nous avons choisi le modele des cellules epitheliales pigmentaires de la retine humaine afin d'analyser 2 aspects physiopathologiques de la retinite a cmv. Le processus d'entree virale intervient apres endocytose non clathrine-dependante et non pas apres un evenement de fusion comme cela a ete montre dans le modele des fibroblastes. Enfin, dans ces cellules, l'inhibition de la replication virale dependante de l'ifn- passe par l'activation de la voie de l'indoleamine 2,3 dioxygenase (ido) qui provoque le catabolisme du tryptophane en kynurenine et non pas par celle de la nitric oxide synthase inductible (nosii). En effet, le cmv est capable d'inhiber la synthese du monoxyde d'azote (no) dependante des cytokines mais ne parvient pas a contrecarrer l'effet de l'ido. Ces resultats ouvrent des perspectives de recherche in vivo afin d'etablir le role de ces mecanismes au cours des affections liees au cmv.


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Informations

  • Détails : 215 p.
  • Annexes : 228 ref.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1998
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