Analyse de la glycation des proteines au cours du vieillissement chez le rat. Effet sur la fonction renale

par Philippe Verbeke

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Hilaire Bakala.

Soutenue en 1998

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Le vieillissement renal se caracterise par des alterations morphofonctionnelles dont le symptome est une albuminurie accrue chez le rat ; nous avons analyse la glycation des proteines afin de determiner le lien entre l'alteration du metabolisme glucidique liee a l'age et celle de la fonction renale. L'albumine glyquee (ap) preferentiellement excretee chez le jeune rat, est reabsorbee chez le vieux alors que se developpe une alteration de la filtration glomerulaire, entrainant une baisse de l'editing ; l'ap-albumine n'est donc pas la cause de l'albuminurie liee au vieillissement. Nous avons caracterise sur le tubule renal deux recepteurs distincts, l'un pour l'albumine native, l'autre pour l'ap ; ce dernier presente au cours du vieillissement une baisse de son affinite et une augmentation du nombre de sites. Nous avons isole deux proteines constitutives et realise une immunolocalisation specifique de l'une d'elles au niveau du tubule renal. Nous avons ensuite etabli un parallele entre l'augmentation du taux d'aps et l'accumulation de produits tardifs de glycation (ages) sur les collagenes de la matrice extracellulaire renale au cours du vieillissement. L'immunolocalisation confirme cette accumulation dans toutes les matrices du nephron avec l'age. Nous avons teste plusieurs approches pour prevenir cette accumulation d'ages : une restriction calorique globale de 30% apparait plus efficace pour juguler le developpement d'ages et maintenir la fonction renale chez l'individu age qu'un traitement preventif a l'aminoguanidine ou curatif, au ptb. Enfin, nous avons analyse l'effet des produits de glycation sur le metabolisme du no par les cellules epitheliales tubulaires en culture. Tandis que les aps inhibent sa production, les ages le neutralisent probablement apres etre libere ; ces produits de glycation, sans effet antiproliferatif a faible dose, inhibent la proliferation cellulaire aux fortes concentrations. Ainsi, aps et ages en deregulant le metabolisme du no pourraient perturber les fonctions pressives du rein au cours du vieillissement. Ces resultats indiquent que l'accumulation des ages matriciels au cours du vieillissement dont l'indice est le taux d'ap-albumine serique peut participer a la perte de la fonction renale chez l'individu age.


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Informations

  • Détails : 324 P.
  • Annexes : 372 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1998
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