Genetique moleculaire de l'hypertension arterielle et de l'infractus du myocarde chez les indo-mauriciens

par RAJENDRANATH RAMASAWMY

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Rajagopal Krishnamoorthy.

Soutenue en 1998

à Paris 7 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    L'elucidation du determinisme genetique des maladies complexes, telles l'hypertension arterielle et la maladie coronaire, represente une etape indispensable et fondamentale pour la comprehension de la pathologie et, a terme, pour son traitement et sa prevention. La population indienne de l'ile mauricie represente une population de choix, tant par la frequence elevee de la maladie coronaire et de l'hta que par l'homogeneite de cette population pour laquelle on peut esperer qu'un nombre limite de genes soit implique dans ces maladies complexes. Nous avons etudie plusieurs polymorphismes des elements cles du systeme renine angiotensine dans des etudes cas-temoins. Pour le gene renine, le marqueur microsatellite situe en 3 du gene n'est pas associe a l'hypertension arterielle. L'analyse des polymorphismes du gene de l'angiotensinogene etudies individuellement et sous formes d'haplotypes montre une association entre hypertension arterielle et le polymorphisme g-6a, en particulier chez les sujets masculins. Par contre, ces polymorphismes ne montrent aucune association avec l'infarctus du myocarde. Pour le gene de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, il n'existe pas d'association entre le polymorphisme d'insertion/deletion de ce gene et l'infarctus du myocarde. Cependant, une tendance de predisposition a l'hypertension arterielle avec le genotype ii (insertion) est observee. Le gene du facteur atrial natriuretique constitue egalement un gene candidat compte-tenu de son action vasodilatatrice et natriuretique. Plusieurs polymorphismes de ce gene, mis en evidence au cours de cette etude, ne sont pas associes a l'hypertension arterielle dans la population indo-mauricienne. L'analyse des differents isoformes de l'apolipoproteine e chez les sujets avec infractus et chez des temoins revele des relations positives avec les parametres lipidiques mais pas d'association significative avec la pathologie. Une association significative entre l'isoforme e2 et l'hypertension arterielle est observee. L'etude de vntr et de plusieurs polymorphismes bialleliques de l'apolipoproteine b montre des relations positives avec les parametres lipidiques. Le polymorphisme c-265t du gene de l'apolipoproteine b est associe avec la maladie coronaire alors que le polymorphisme insertion/deletion du peptide signal du gene demontre une association limite avec l'hypertension arterielle chez les sujets feminins. L'ensemble de ces resultats montrent les difficultes d'observer des effets genetiques forts dans des maladies multifactorielles.

  • Titre traduit

    Molecular genetic of essential hypertension and myocardial infraction in mauritian indians


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Informations

  • Détails : 318 P.
  • Annexes : 999 REF.

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  • Cote : TS1998
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