Etude pharmacologique et mecanistique chez le rat d'un derive imidazolinique antihyperglycemiant le s-22068 (pms 847)

par AGNES PELE TOUNIAN

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Alain Ktorza.

Soutenue en 1998

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Le s-22068, un nouveau compose imidazolinique, s'est recemment avere tres efficace pour ameliorer la tolerance au glucose dans un modele experimental de rat fonde sur l'injection d'une faible dose de streptozotocine (35 mg/kg). Nous avons recherche les mecanismes d'action possibles a l'origine de son effet antihyperglycemiant. En utilisant la technique de perifusion d'ilots isoles nous avons retrouve, in vitro, la legere augmentation de la secretion d'insuline prealablement observee in vivo. Cette augmentation s'explique en partie par la capacite du s-22068 a induire directement la fermeture des canaux k#+#a#t#p de la cellule b. Le compose s'oppose a l'effet du diazoxide, substance inhibitrice de la secretion d'insuline par son inactivation des canaux k#+#a#t#p. Une exposition prealable de l'ilot de langerhans au s-22068 potentialise la reponse de la cellule b a une stimulation ulterieure par le glucose in vitro. Cette potentialisation peut s'expliquer, en partie, par la capacite de la molecule a augmenter la production des inositol phosphates mesuree dans l'ilot de rat, en utilisant le myo-2#3hinositol comme precurseur. Enfin nous avons mesure l'influence du s-22068 sur le turnover de glucose et son utilisation dans differents tissus insulinosensibles ou dans le cerveau, dans les conditions basales et au cours de clamps euglycemiques/hyperinsulinemiques. Le compose n'exerce aucune action sur ces deux parametres dans aucune des deux conditions, aussi bien chez le rat stz que chez le rat zucker obese fa/fa insulino-resistant. Bien que de nombreuses questions concernant le mecanisme d'action du s-22068 restent en suspens, ce compose semble representer un outil prometteur pour le traitement du dnid.


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Informations

  • Détails : 200 P.
  • Annexes : 300 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1998
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