L'homeostasie calcique de la cellule endotheliale : physiologie et physiopathologie

par STEFANO CORDA

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Alexandre Mebazaa.

Soutenue en 1998

à Paris 7 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    L'homeostasie calcique des cellules endotheliales : physiologie et physiopathologie le ca#2#+ est un element cle de la transmission des signaux dans la paroi vasculaire. Dans la cellule endotheliale (ce) sa concentration cytoplasmique (ca#2#+i) est finement regulee. A l'aide de la microscopie en fluorescence utilisant l'indicateur du ca#2#+ indo 1-am, nous avons etudie l'homeostasie calcique des ce vasculaires en culture, lors de la stimulation pharmacologique et de l'adhesion de leucocytes ou cellules tumorales a l'endothelium ou de l'exposition des ce a des agents oxydants. Nous avons demontre que, outre le stock calcique sensible aux agonistes agissant par la voie de l'inositol triphosphate (ip3), les ce ont un site calcique mobilise par la ryanodine, appartenant au reticulum endoplasmique (re). Elles repondent egalement a la cafeine, d'une maniere independante de la ryanodine. La cafeine augmente la ca#2#+i dans les ce par des voies distinctes selon le remplissage du re en ca#2#+ : elle vide le re lorsqu'il est riche en ca#2#+, alors qu'elle induit l'entree de ca#2#+ externe par la membrane plasmique si le ca#2#+ du re est epuise. L'adhesion de leucocytes ou de cellules tumorales aux ce augmente la ca#2#+i des ce. Ce phenomene, etudie dans des ce cultivees en tubes capillaires, est 1) observe pour des cellules tumorales ou des leucocytes humains mais pas pour des globules rouges, des microbilles ou des milieux conditionnes provenant de cultures de cellules tumorales ou de leucocytes ; 2) du a la liberation de ca#2#+ du re et aboli par sa depletion ; 3) inhibe par le chelateur du ca#2#+ bapta-am ; 4) inhibe par des anticorps monoclonaux diriges contre les 2-integrines de la surface leucocytaire. Enfin, l'h#2o#2, un agent oxydant libere par les pn lors de l'inflammation, produit des oscillations de la ca#2#+i dans les ce humaines en culture, qui dependent de la dose d'h2o2 et de la confluence des ce. En conclusion, les travaux presentes montrent les relations entre les reserves calciques des ce et leur importance physiologique dans l'adhesion des cellules inflammatoires et tumorales a l'endothelium.


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Informations

  • Détails : 190 P.
  • Annexes : 660 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
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  • Cote : TS1998
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