Role de l'adp-robosylation dans les voies de signalisation induites par l'ifn gamma et le lps dans les cellules myeloides

par CECILE LE PAGE

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de Pierre-André Cazenave.

Soutenue en 1998

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Les monocytes et les macrophages jouent un role important dans l'immunite non specifique. L'activation des macrophages induit des genes tels que ceux codant pour differentes cytokines (il-6, tnf. . . ) ou pour l'enzyme no-synthase inductible (nos-ii). Il est donc important de connaitre les mecanismes moleculaires responsables de la regulation de l'expression des genes dans les macrophages. Malgre l'identification de certains facteurs de transcription, tels que irf-1 et nfb, impliques dans la regulation des genes de reponse au lps et a l'ifn-, tous les evenements moleculaires et les acteurs impliques dans la signalisation intracellulaire ne sont pas connus. Le role de l'adp-ribosylation dans la signalisation induite par le lps et l'ifn-, qui est une modification post-traductionnelle des proteines, a etele sujet de cette etude. Les inhibiteurs d'adp-ribosylation, tels que la nicotinamide, n'ont aucun effet sur l'activation transcriptionnelle d'irf-1, induite par l'ifn-. Par contre ces inhibiteurs reduisent l'expression transcriptionnelle de genes, tels que ceux codant pour l'il-6 et la nos-ii, inductibles par le facteur de transcription nf-b. Supposant un phenomene d'inactivation de ce facteur par les inhibiteurs d'adp-ribosylation, leur eventuel effet sur la translocation nucleaire de nf-b a ete recherche. En presence de nicotinamide, lors de la stimulation des cellules par le lps, on observe une accumulation normale de nf-b dans le noyau. Par contre, la production de radicaux oxygenes, mediateurs de la signalisation, est inhibee. Le role des radicaux oxygenes dans l'activation de nf-b etant en partie due a l'activation des voies des map kinases, le role eventuel de ces kinases dans l'induction de nf-b dans les macrophages a

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Informations

  • Détails : 192 p.
  • Annexes : 597 ref.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 1998 714
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1998
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