Etude des proprietes catalytiques et structurales de l'adn topoisomerase ii

par DENIS SCALA

Thèse de doctorat en Sciences biologiques fondamentales et appliquées

Sous la direction de ANNETTE LARSEN.

Soutenue en 1998

à Paris 6 .

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  • Résumé

    L'adn topoisomerase ii est une enzyme nucleaire jouant un role catalytique et structural dans l'organisation chromatinienne. Nous avons etudie les etapes de son cycle catalytique en variant la force ionique. Nos resultats montrent un decouplage entre la liaison a l'adn et l'activite catalytique ainsi qu'entre l'hydrolyse de l'atp et l'activite catalytique. L'hydrolyse de l'atp serait liee a la presence de complexes covalents topoisomerase-adn. Nos resultats suggerent que le clivage et la religation sont les etapes le plus directement associees a l'activite catalytique de l'adn topoisomerase ii. Enfin, nous montrons que l'adn topoisomerase ii est capable de catener l'adn en absence d'agent de condensation de l'adn. Nous avons ensuite etudie les proprietes structurales de l'adn topoisomerase ii. Nous montrons qu'en solution, l'enzyme s'auto-assemble en filaments d'environ 10 nm d'epaisseur et en reseaux de filaments. Cette propriete semble etre en relation avec le role structural de l'adn topoisomerase ii dans la composition et le maintien de la matrice nucleaire. De plus, l'immuno-localisation nucleaire de l'adn topoisomerase ii, et sa participation a la condensation chromosomique suggerent que l'enzyme peut s'auto-assembler in vivo. Nous montrons egalement que l'adn topoisomerase ii s'adsorbe aux interfaces air/eau et eau/verre et forme des films de molecules orientees. Cette observation peut expliquer la presence de l'enzyme a la peripherie du nucleole et/ou du noyau, et sa probable presence au sein du kinetochore. En solution, l'adn topoisomerase ii cree une augmentation locale d'adn en formant des structures etirees en cages. Nous avons egalement montre que la surexpression de l'adn topoisomerase ii dans des levures saccharomyces cerevisiae etait rapidement letale et bloquait les cellules en mitose. Reunis, nos resultats apportent des informations originales sur les proprietes catalytiques et structurales de l'adn topoisomerase ii et renseignent sur les roles biologiques de l'enzyme.

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Informations

  • Détails : 190 p.
  • Annexes : 400 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Disponible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1998
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