Determinants transcriptionnels de specificite hepatique et intestinale des genes d'apolipoproteines

par JOHANNE LE BEYEC

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Philippe Cardot.

Soutenue en 1998

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    L'objectif de ce travail est d'identifier les determinants de specificite tissulaire mis en jeu dans l'expression des genes d'apolipoproteines, en associant les approches in vitro, ex-vivo et transgenique, a l'aide de deux modeles : 1. L'apo a-ii, exprimee exclusivement dans le foie et, 2. Le cluster d'apos ai/ciii/aiv, au sein duquel l'apo c-iii est exprimee davantage dans le foie que dans l'intestin, l'apo a-iv principalement dans l'intestin et l'apo a-i dans les deux tissus. Nous avons montre que les 911 pb du promoteur de l'apo a-ii contiennent les elements necessaires et suffisants pour diriger son expression hepatique. L'expression du gene de l'apo a-ii est associee a un environnement chromatinien ouvert specifiquement dans le foie. Nous avons ainsi expliquer l'expression illegitime de l'apo a-ii dans la lignee cellulaire intestinale caco-2, puisque dans cette lignee le gene de l'apo a-ii presente une configuration chromatinienne de type hepatique. L'expression intestinale des genes du cluster ai/ciii/aiv est controlee par une seule et meme region, l'enhancer de l'apo c-iii. La cartographie in vitro de cette region est differente dans le foie et dans l'intestin. L'enhancer de l'apo c-iii ne permet pas d'etablir un gradient d'expression crypto-villositaire. Notre travail a permis de montrer que la region distale du promoteur de l'apo a-iv restreint l'expression aux enterocytes des villosites. L'etude de l'expression intestinale des genes impliques dans le metabolisme lipidique a ete jusqu'a present peu developpee faute d'un modele cellulaire. Nous avons donc developpe un modele de culture cellulaire visant a accentuer la differenciation des cellules caco-2 et a leur faire acquerir un profil d'expression des genes du metabolisme lipidique voisin de celui observe dans la cellule enterocytaire. Nous montrons que l'expression des arnm des apos a-i, c-iii et a-iv est augmentee ou induite lorsque les cellules caco-2 sont cultivees sur un filtre semi-permeable. L'expression de la fabp-i et de l'apobec sont egalement induites dans cette condition de culture la culture des cellules caco-2 sur un filtre recouvert d'une lame basale avec une distribution asymetrique de milieu module l'expression des genes du cluster d'apos ai/ciii/aiv.


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Informations

  • Détails : 252 p.
  • Annexes : 317 ref.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Disponible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1998
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