Analyse des actions des hormones thyroidiennes sur l'equilibre mitose / apoptose dans les cerveaux de l'embryon de poulet et de la souris nouveau-nee

par MOHAMED GHORBEL

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Barbara Demeneix.

Soutenue en 1998

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Le developpement snc implique la coordination d'un ensemble de processus dont la division, la migration, la differenciation et la mort cellulaire. Les ht jouent un role important sur la plupart de ces processus. Premierement, nous nous sommes interesse a l'action de la t 3 sur la proliferation et l'apoptose dans le lobe optique de l'embryon de poulet. Nous montrons que la t 3 augmente la proliferation cellulaire a un stade precis du developpement (e7-e9) et le meme traitement augmente l'expression du gene pro-apoptotique bax a e10, associe a une augmentation du nombre des cellules apoptotiques. Donc, bien que la t 3 augmente le nombre de cellules entre e7 et e9, un mecanisme d'homeostasie met en place un processus d'apoptose pour ajuster ce nombre a e10. Deuxiemement, nous avons etudie les effets des ht sur l'activite mitotique dans le cerveau de souris nouveau-nee durant la premiere semaine postnatale. Nous avons montre que l'augmentation des taux des ht durant la premiere semaine postnatale chez la souris coincide avec une diminution d'incorporation de brdu dans le bulbe olfactif, la zone subventriculaire et l'hippocampe. De plus l'hypothyroidie prolonge l'activite mitotique dans ces trois regions, suggerant que les ht sont impliquees dans la regulation du cycle cellulaire a ce stade du developpement. Ensuite en utilisant une technique de transfert de gene in vivo par la polyethyleneimine nous avons montres que la t 3 augmente la transcription du gene de la luciferase en aval d'un promoteur krox-24 dans les deux regions etudiees au jour postnatal 2, mais non pas au jour 6. Ces inductions necessitent la presence d'un element de reponse aux hormones thyroidiennes de type dr4 dans le promoteur krox-24. Les memes effets age-dependant de la t 3 ont ete observes au niveau des arnm krox-24 endogenes. De plus, des inductions similaires par la t 3 ont ete observees en examinant l'expression de la -galactosidase dans les cerveaux de souris chez lesquelles le gene krox-24 est inactive par l'insertion du gene lac-z en aval de la region 5 du krox-24. La perte de la regulation t 3 dependante de l'expression du krox-24 a p6 n'est pas correlee avec une perte de l'activite mitotique. L'ensemble de nos resultats montre que les ht exercent des effets pleiotropes sur les processus de mitoses et d'apoptoses lors du developpement du snc.


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  • Détails : 243 p.
  • Annexes : 366 ref.

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  • Cote : PMC RT P6 1998
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