Analyse du polymorphisme des genes du systeme renine-angiotensine

par ERIC VILLARD

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de FLORENT SOUBRIER.

Soutenue en 1998

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Ce travail de these est consacre a l'etude du retentissement fonctionnel des variations de sequences du gene de la renine et du gene de l'enzyme de conversion de l'angiotensine i (eca). Dans une premiere partie, nous avons realise l'etude fonctionnelle d'une mutation du gene de la renine humaine associee a une elevation de la prorenine plasmatique. La seconde partie relate la recherche et l'analyse, par les moyens de la genetique moleculaire et de la statistique, de polymorphismes du gene de l'eca. Cette recherche a ete menee dans le but de trouver le variant fonctionnel de ce gene, responsable en partie de son polymorphisme d'expression. Selon les resultats d'une analyse combinee de segregation et de liaison, ce polymorphisme depend de deux variants moleculaires localises dans le gene. Nous avons egalement montre qu'il n'affectait pas l'expression de l'isoforme d'expression testiculaire de l'eca humaine. Enfin, nous avons montre que l'activite plasmatique de l'eca etait egalement determinee genetiquement chez le rat. Dans ce dernier cas, le variant genetique agirait au niveau transcriptionnel. Enfin, dans le cadre d'une etude de la regulation du gene pouvant nous guider dans la recherche du, ou des variants fonctionnels, nous avons mis en evidence une stimulation de l'expression de l'eca dependante de la voie de la proteine kinase c dans les cellules endotheliales humaines.


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Informations

  • Détails : 220 p.
  • Annexes : 400 ref.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
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  • Cote : PMC RT P6 1998
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