Etude neuroanatomique et fonctionnelle de l'innervation neuropeptide y (npy) du cervix et de l'uterus chez la ratte

• Auteur / Autrice : RACHID SERGHINI
• Direction : Jean-Paul Rousseau
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

L'organisation intrinseque de l'innervation neuropeptidergique y (npy) du cervix et de l'uterus de la ratte a ete appreciee par les techniques d'immunohistochimie et de dosage radioimmunologique. Nous montrons l'existence d'un gradient decroissant des concentrations de npy du cervix vers la partie anterieure des cornes uterines. Les fibres nerveuses npy extravasculaires sont particulierement concentrees dans le cervix et distribuees de facon homogene dans l'ensemble de l'organe. Dans l'uterus, elles sont presentes en quantite plus faible et leur densite varie le long des cornes et selon les couches musculaires : elles sont en majorite localisees dans la couche circulaire du myometre dans la partie posterieure de l'uterus et dans la couche longitudinale dans la partie anterieure. L'origine de l'innervation npy de l'uterus et du cervix a ete etudiee en associant les techniques precedentes aux techniques de denervation chirurgicale et/ou de tracage retrograde des voies nerveuses. Les fibres nerveuses npy innervant le cervix et la partie posterieure de l'uterus proviennent principalement des ganglions du plexus pelvien (ganglion paracervical, ganglions accessoires et ganglions du plexus hypogastrique). Celles innervant la partie anterieure de l'uterus ont essentiellement pour origine les ganglions suprarenaux et empruntent le trajet du plexus nerveux ovarien. Les resultats de la sympathectomie chimique induite par la 6-hydroxydopamine montrent que le npy est colocalise avec la noradrenaline dans les fibres nerveuses innervant les vaisseaux et dans pratiquement toutes les fibres extravasculaires innervant la musculature de la region anterieure des cornes uterines. Au contraire, la musculature du cervix n'est innervee que par des fibres npy non noradrenergiques. Le corps uterin et la partie posterieure des cornes presentent en plus quelques fibres extravasculaires dans lesquelles le npy est colocalise avec la noradrenaline. L'effet du npy sur la motricite uterine a ete apprecie en enregistrant in vitro l'activite de lambeaux d'uterus. Le npy et ses analogues n'ont pas d'effet direct sur l'activite spontanee. Par contre, il potentialise les contractions spontanees stimulees par le carbachol, de lambeaux preleves dans les deux regions anterieure et posterieure de la corne uterine, alors qu'il potentialise l'activite contractile stimulee par la phenylephrine, uniquement de lambeaux preleves dans la region anterieure. Cet effet potentialisateur du npy s'exerce par l'intermediaire de recepteurs postsynaptiques de type y1, puisqu'il subsiste en presence de tetrodotoxine, est aboli par un antagoniste y1, le bibp3226 et est mime par le leu 3 1, p ro 3 4npy, agoniste specifique des recepteurs y1. Nous montrons egalement que les contractions evoquees par la stimulation transmurale (par champ electrique) sont cholinergiques et qu'elles sont soumises a une inhibition noradrenergique de type presynaptique s'exercant sur l'innervation cholinergique. Le npy et ses analogues sont sans effet sur ces contractions evoquees. Lorsque les animaux sont prealablement traites par la 6-hydroxydopamine, l'agoniste y1 facilite les contractions evoquees, alors que l'agoniste y2 les inhibe totalement, suggerant la possibilite d'un effet du npy a la fois sur des recepteurs y1 postsynaptiques localises sur la cible musculaire et des recepteurs y2 presynaptiques localises sur les terminaisons cholinergiques.