Etude structurale et fonctionnelle de l'apolipoproteine a-ii humaine

par Gilles Lambert

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Jean Chambaz.

Soutenue en 1998

à Paris 6 .

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  • Résumé

    L'apo a-ii est, apres l'apo a-i, la deuxieme apolipoproteine des hdl, mais son role physiologique exact reste mal connu. Alors que l'apo a-i favorise les differentes etapes du transport inverse du cholesterol, l'apo a-ii semble le moduler negativement. Afin de preciser le(s) role(s) physiologiques de l'apo a-ii, nous avons d'abord cherche a identifier ses domaines structuraux et fonctionnels. L'etude physico-chimique de peptides synthetiques reproduisant differentes regions de l'apo a-ii montre que le domaine c-terminal est le seul capable de se lier aux lipides. Contrairement aux helices cooperatives des apo a-i, e et a-iv, les helices de l'apo a-ii ne semblent pas interagir entre elles lors de l'association aux lipides. Nous montrons en outre que l'helice c-terminale de l'apo a-ii possede des proprietes de destabilisation des phospholipides et deplace, comme l'apo a-ii entiere, l'apo a-i de la surface des hdl. Ce deplacement induit une diminution de l'activite lcat. Par ailleurs, l'apo a-i est deplacee avec des phospholipides sous forme de pre- 1 hdl, accepteurs preferentiels du cholesterol des tissus. Nous avons ensuite etudie les consequences metaboliques de la surexpression de l'apo a-ii humaine chez des souris transgeniques. Ces souris presentent sous regime alimentaire standard une chylomicronemie apparente proportionnelle au niveau d'expression du transgene. Nous montrons que cette hypertriglyceridemie provient d'un defaut de catabolisme de leurs vldl par la lipoproteine lipase a cause de la presence d'apo a-ii sur les vldl. Avec une hypertriglyceridemie postprandiale accompagnee d'une diminution des hdl plasmatiques, ces souris presentent un profil lipoproteique potentiellement atherogene et constituent un modele d'etude de l'hyperlipoproteinemie familiale combinee.


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Informations

  • Détails : 200 p.
  • Annexes : 196 ref.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1998
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