La staphylokinase : activite plaquettaire in vitro et thrombolyse in vivo

par GERARD HELFT

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de MICHEL SAMAMA.

Soutenue en 1998

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Les agents thrombolytiques representent la therapeutique medicamenteuse de reference dans la prise en charge des occlusions arterielles aigues et en particulier dans l'infarctus du myocarde. De nouveaux agents thrombolytiques sont en cours d'elaboration ou en cours d'experimentation clinique. La staphylokinase est l'un des thrombolytiques dont le rapport cout/efficacite semble parmi les plus interessants. L'objectif de notre travail concerne l'evaluation de la staphylokinase sur un double plan, concernant d'une part son efficacite sur un modele de thrombose experimentale in vivo, et d'autre part ses eventuels effets pro-agregeants plaquettaires in vitro. Nous avons developpe un modele de thrombose arterielle experimentale, chez le lapin, qui nous a permis d'etudier la staphylokinase. Elle a ete comparee au rt-pa choisi comme reference. En terme de debit de reperfusion, a posologies equivalentes, l'administration d'un bolus de staphylokinase suivi d'une perfusion intra-veineuse s'est averee statistiquement superieure a l'administration de rt-pa suivant les memes modalites. D'autre part, l'administration de staphylokinase suivant cette modalite ne s'est pas montree statistiquement plus efficace que l'administration sous forme de quatre bolus repetes. Chez le lapin, a des doses inferieures a 0,5 mg/kg, la staphylokinase a confirme sa fibrino-specifite connue. Cependant, a la posologie plus elevee d'1 mg/kg, cette qualite interessante, associee a la survenue d'une incidence hemorragique moindre, n'a pas ete confirmee. La suppression de la reocclusion post-thrombolyse demeure l'un des defis des nouveaux thrombolytiques. Des observations cliniques et biologiques preliminaires suggeraient la responsabilite d'une agregation plaquettaire deletere lors de l'utilisation de la streptokinase. Le mecanisme d'activation plaquettaire induit par la streptokinase et les anticorps anti-streptokinase a ete etudie. Apres avoir purifie les anticorps anti-streptokinase par chromatographie d'affinite, nous avons demontre qu'il s'agissait bien d'une agregation plaquettaire de type immunologique, inhibee par l'anticorps monoclonal iv-3, qui etait clairement induite par les anticorps anti-streptokinase. En conclusion, la staphylokinase est un thrombolytique qui se compare favorablement au rt-pa, sur un modele animal de thrombose arterielle peripherique, et qui semble ne pas induire une agregation plaquettaire pouvant intervenir dans la reocclusion. A cote des mutants du t-pa (reteplase, tnk, lanoteplase) qui ont deja prouve leur efficacite, la staphylokinase et ses mutants, selectionnes pour leur plus faible antigenicite, meritent leur appellation de thrombolytique de troisieme generation.


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Informations

  • Détails : 182 p.
  • Annexes : 133 ref.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Disponible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1998
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