Utilisation de transgenes pour l'analyse de la mise en activite du genome zygotique et du processus d'impression parentale des genes chez la souris

par SYLVIE FORLANI

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de JEAN FRANCOIS NICOLAS.

Soutenue en 1998

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Chez la souris, la competence de l'appareil transcriptionnel est etablie dans l'oeuf feconde (embryon 1-cellule), avant la mise en activite de nombreux genes zygotiques en phase g2 dans l'embryon 2-cellules. Ceci suggere que l'inactivite genique generale mise en place a la fin de la gametogenese resulte d'un processus plus complexe que l'inhibition du seul appareil transcriptionnel de base. Au cours de ce travail de these, nous avons cherche a definir quels mecanismes regulateurs d'expression pouvaient etre concernes par le processus d'inactivite genique et potentiellement impliques dans l'activation des genes zygotiques. La capacite de l'oeuf feconde et de l'embryon 2-cellules a effectuer une activite transcriptionnelle regulee a ete examinee en utilisant des transgenes microinjectes comportant le gene lacz et un promoteur minimum sous controle de sequences activatrices d'expression dans les cellules souches embryonnaires, placees en position proche ou a distance du promoteur. Nous montrons que, dans le pronoyau male de l'oeuf feconde bloque, il existe une competence pour l'activation transcriptionnelle proximale mais pas pour l'activation transcriptionnelle a distance. Celle ci apparait pendant la periode allant de la phase g2 du stade 1-cellule a celle du stade 2-cellules sous la dependance de la replication d'adn dans l'oeuf feconde. La comparaison de l'expression de trois transgenes apres microinjection ou a l'etat integre dans le genome de souris transgeniques montre aussi que le genome exerce des effets represseurs sur leur expression dans l'oeuf feconde seul, voire dans l'embryon 2-cellules selon les transgenes, et que ces effets sont leves au stade 2- ou 4-cellules sous la dependance de la replication d'adn au stade precedent respectif. L'absence d'activation transcriptionnelle a distance et un etat non permissif du genome pourraient etre impliques dans l'inactivite genique au debut du developpement. Des differences d'expression ont ete observees selon l'origine parentale des transgenes integres : l'expression des transgenes d'origine maternelle apparait systematiquement a des stades plus tardifs que celle de leurs correspondants d'origine paternelle, mais toujours avant l'implantation. Plusieurs caracteristiques indiquent que l'expression des transgenes est regulee de facon transitoire par une empreinte maternelle durant le developpement qui precede l'implantation. Les implications pour le processus d'impression parentale des genes sont discutees.


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  • Détails : 260 P.
  • Annexes : 128 REF.

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1998
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